从源头攻击淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤是一种影响免疫系统中B淋巴细胞或B细胞的白细胞的癌症。像所有癌症中的细胞一样，B细胞开始不受控制地生长，在淋巴结、脾脏或其他组织中产生肿瘤。据估计，仅在2010年，全球就有21万人死于非霍奇金淋巴瘤。

非霍奇金淋巴瘤背后的驱动力之一是B细胞表面受体的过度激活。这种受体通常只在需要时刺激b细胞的生长，但在非霍奇金淋巴瘤中，生长信号持续打开，使b细胞不受控制地生长。

为了阻断这种信号，最近的临床研究集中在抑制b细胞受体的激活，作为非霍奇金淋巴瘤患者的一种治疗方法，但效果不一。例如，一种叫做ibrutinib的药物已经在临床试验用于治疗侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)。Ibrutinib阻断BTK(布鲁顿酪氨酸激酶)酶，作为B细胞受体信号通路的一部分，参与B细胞的成熟和激活。不幸的是，对ibrutinib的反应仅限于DLBCL患者的一个亚组。

EPFL的Elisa Oricchio实验室现在进行了一项研究，以确定对ibrutinib的耐药机制。使用肿瘤细胞从DLBCL患者中，科学家们发现BTK在耐药肿瘤中的失活引发了促进肿瘤细胞存活和增殖的替代信号的过度激活。

为了防止这种耐药机制并从根源上阻断b细胞受体信号，领导该项目的博士生Elena Battistello瞄准了启动信号传播的三种酶(LYN, FYN和BLK)。

科学家们发现，用一种叫做masitinib的药物阻断这些酶可以完全消除b细胞受体促肿瘤信号。此外，研究小组测试的所有DLBCL患者源性组织中，马西替尼都强烈地损害了肿瘤的生长。

作者现在正计划基于这项研究开始临床试验，他们指出，这三种酶可以成为广泛多样的DLBCL患者的有前途的治疗靶点。