在小鼠癌症模型中,转移性淋巴结可能是远处转移的来源

在小鼠癌症模型中,转移性淋巴结可能是远处转移的来源
用Anti-ERTR7(红色)和DAPI(蓝色)分别对含有绿色荧光标记的树突癌细胞的转移性淋巴结12μm薄切片进行染色,可见成纤维网状细胞和所有细胞的细胞核。可见癌细胞从囊下窦侵入淋巴结实质。图像由共聚焦显微镜获得。来源:埃塞尔·佩雷拉

马萨诸塞州总医院(MGH)研究人员的一项研究发现,在小鼠模型中,来自转移性淋巴结的癌细胞可以通过入侵淋巴结血管进入循环,导致身体其他部位的转移发展。他们的报告发表在3月23日的科学为关于淋巴结转移在癌症扩散中的作用的争论增加了证据。

“当在体内扩散,它们通常首先传播的地方是淋巴结,淋巴结会排出原发灶,但是关于……的能力一直存在争议从淋巴结扩散到器官如肺、肝、骨和脑等部位扩散通常是致命的,”MGH放射肿瘤科斯蒂尔肿瘤生物学实验室的蒂莫西·帕德拉博士说,他是该论文的资深作者。“我们直接表明,首先扩散到淋巴结的癌细胞可以侵入灌注淋巴结的血管,成为远处器官肿瘤生长的来源。”

为了研究淋巴结转移的癌细胞是否可以扩散到其他器官,研究人员用一种荧光蛋白标记了几种不同类型的癌细胞——小鼠乳腺癌、黑色素瘤和鳞状细胞癌——当暴露在特定光线下时,这种荧光蛋白会从绿色变成红色。将标记的细胞植入小鼠体内产生原发肿瘤,当淋巴结发生转移时,转移癌细胞从绿色荧光转化为红色荧光。在血液循环或身体其他部位发现的红色癌细胞可能只来自转移性淋巴结,而不是原发肿瘤。

在小鼠癌症模型中,转移性淋巴结可能是远处转移的来源
用Anti-Meca 32(红色)和Anti-lyve1(蓝色)分别对含有绿色荧光标记的树突状癌细胞的转移淋巴结进行染色,以显示血液和淋巴管。淋巴结被光学清除并在共聚焦显微镜下成像。来源:埃塞尔·佩雷拉

研究小组检测到了血液中的红色循环在动物的血液中,表明癌细胞正在从转移性淋巴结中释放出来。他们还在动物的肺部发现了红色癌细胞,支持了淋巴结转移的细胞可以在肺部或其他器官中形成新的转移菌落的假设。在本研究中对小鼠转移性淋巴结的仔细检查表明在淋巴结内,免疫细胞通过导管向血管移动。同样,在头颈癌患者的淋巴结中,可以在淋巴结血管中发现肿瘤细胞。

“如果这些数据在人类患者中得到证实,他们将表明一些可能是致命的远处转移的来源,需要明确治疗,”帕德拉说,他是哈佛医学院放射肿瘤学副教授。“定义了淋巴结内癌细胞如何侵入淋巴结的分子控制将使这一过程的治疗靶向化,并描述逃离淋巴结的细胞的分子特征,可以识别标记,表明哪些淋巴结是危险的,需要明确治疗以治愈患者。”


进一步探索

绘制出乳腺癌的传播路径

更多信息:E.R. Pereira等人,“淋巴结转移可以侵入局部血管,离开淋巴结,并在小鼠的远处器官中定居,”科学(2018)。Science.sciencemag.org/cgi/doi…1126/science.aal3622
期刊信息: 科学

引用转移性淋巴结可能是小鼠癌症模型远处转移的来源(2018年3月22日)
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