赋予燃烧能量的棕色脂肪其特性的分子可能会导致治疗肥胖的药物
虽然人体内的大多数脂肪细胞都储存能量,但每个人体内都有一小部分棕色脂肪细胞,它们的作用恰恰相反——燃烧能量并产生热量。现在,索尔克的研究人员已经发现了分子ERRγ如何赋予这种“更健康”的棕色脂肪其能量消耗特性,使这些细胞在你步入寒冷时准备好为你温暖,并可能为与肥胖相关的疾病提供新的治疗靶点。论文发表于细胞的报道2018年3月13日。
“这不仅促进了我们对如何身体对寒冷有反应,但可能会导致控制体内棕色脂肪数量的新方法,这种脂肪与肥胖、糖尿病和糖尿病有关脂肪肝资深作者罗纳德·埃文斯说,他是霍华德·休斯医学研究所的研究员,也是索尔克分子和发育生物学的March of Dimes主席。
直到大约十年前,科学家们还认为只有婴儿——他们还不能通过颤抖来取暖——体内才有棕色脂肪。此后的研究表明,成年人也有棕色脂肪,尽管水平要低得多,而身体质量指数(bmi)较低的人往往有更多的棕色脂肪。在细胞水平上,棕色脂肪细胞充满了能产生能量的线粒体,这使细胞呈现棕色。
在这项新研究中,埃文斯的研究小组专注于雌激素相关受体γ (ERRγ),这是一种在棕色脂肪细胞中高度活跃的基因。
“我们感兴趣的是,即使我们没有一直暴露在寒冷中,是什么保持了棕色脂肪,”索尔克研究助理、这篇新论文的第一作者玛丽亚姆·艾哈迈德安说。
研究小组发现,棕色脂肪细胞一直表达ERRγ基因(不仅仅是对寒冷的反应),而白色脂肪细胞根本不表达该基因。通过研究老鼠由于缺乏ERRγ基因(因此无法制造ERRy分子),研究小组观察到这些小鼠的所有棕色脂肪细胞都类似于白细胞。此外,当暴露在低温下时,这些动物无法保持体温。虽然80%的正常小鼠能够应对温度下降,但所有缺乏ERRγ的小鼠都不能忍受寒冷。然而,小鼠的新陈代谢和体重没有差异。总之,这些实验揭示了ERRγ是帮助棕色脂肪保持其特性和应对寒冷能力的关键。
由于ERRγ基因编码一种蛋白质,可以进入细胞核,直接控制其他基因的表达基因,研究小组还探讨了哪些基因是由ERRγ介导的棕色脂肪细胞.他们确定了一些已知的在棕色脂肪中很重要的基因,但这些基因过去并没有特别与ERRγ有关。
索尔克大学的资深科学家、该论文的共同资深作者迈克尔·唐斯说:“我们发现了既能抵御寒冷又能支撑棕色脂肪身份的因素。”
该小组正在计划未来的研究,着眼于激活白色脂肪中ERRγ的影响细胞他们怀疑这可能会使一些白色脂肪类似于棕色脂肪,并可能有助于治疗肥胖和糖尿病。他们还想研究ERRγ在人类棕色脂肪中的作用是否与他们在老鼠身上观察到的相同。