中发现的严重缺失的突变婴儿癫痫

研究人员已经发现了一个严重的“缺失突变”婴儿epilepsy-long-suspected可能引发过度活跃的基因变化,压抑电气信号导致癫痫发作他们还发现早期迹象表明特定的抗癫痫药物可能阻止禁用脑损伤通过控制癫痫在出生后不久的一个关键时期。

“目前还处于初期阶段,但我们可以用这些知识来保护新生儿大脑,提高儿童的长期的结果,”研究带头人伊桑·m·戈德堡说,医学博士,博士费城儿童医院的儿科神经学家。

戈德堡与欧洲和美国的研究人员在这个neurogenetic研究小儿癫痫性脑病早期,2018年2月21日在线发表神经病学年鉴。

这项研究集中在突变在基因SCN3A。科学家们已经知道基因的高表达在大脑中,之前和出生后不久。变异的SCN3A之前也曾导致那么严重形式的吗癫痫,但当前研究巩固了这个链接,是第一个建立SCN3A突变导致严重的小儿形式。

基因调节允许钠离子进入大脑细胞的钠离子通道:“钠流入基础动作电位,大脑中的信息传递的货币,”戈德堡说。四钠离子通道主要表达在大脑中,他补充说,科学家发现基因变异三个渠道已经明确导致形式的癫痫。只有一个通道,叫做Nav1.3,编码的SCN3A基因,以前从未与癫痫,因此是“失踪的通道。”The new research implicated novelSCN3A突变严重的儿童癫痫,加入另一个大脑钠离子通道小儿癫痫早期脑病的原因。

“我们发现功能的突变SCN3A,”戈德堡说。“这些突变产生增加了离子通道活动让通道坚持开放和泄漏电流。这种过度活跃,反过来,导致癫痫encephalopathy-the最严重类型的儿童癫痫。”

研究小组报道了一群四个来自不同国家的孩子无关,所有的人有严重的癫痫。他们的癫痫有特别早发性,在生命的前两周。对于孩子们而言,结果是灾难性的:深刻的发育迟缓,严重发作,没有回应药物和终身残疾。

研究人员使用whole-exome测序确定突变SCN3A。突变de novo-present在受影响的孩子,但不是继承了父母。细胞的研究,包括电生理记录,显示详细的电气信号的属性。

进一步的细胞培养研究也表明现有的抗癫痫药物,lacosamide和苯妥英,选择性地抑制持续电流突变离子channels-suggesting未来可能的治疗这种疾病。

将这些结果转换成潜在的临床治疗,戈德堡强调,需要相当大的将来进一步研究均在神经细胞和动物模型,神经学家可以测试可能precision-medicine治疗前就被调查患者的安全性和有效性。此外,当前的研究允许SCN3A基因被添加到现有的诊断测试,砍的癫痫面板,使用新一代测序快速测试了100的遗传原因儿童癫痫。

精确,早期诊断,戈德堡将至关重要,因为受到高度监管的幼年时期神经系统事件的时间表。“Nav1.3突变的活动钠离子通道在新生儿发生在短时间内,但如果我们能干预在那个窗口,我们也许能够帮助预防长期的神经损伤,造福患者,”他说。