临床前测试表明一些抗氧化剂可能有效的治疗线粒体疾病

7的系统研究抗氧化剂通常采取或建议受益与线粒体疾病影响的儿童和成年人提供了有趣的线索,至少有两个化合物在临床试验中应该进一步评估。线粒体疾病往往是严重的和进步的多系统的能量不足紊乱会导致约300种不同的基因突变。尽管他们越来越多的认可,这些复杂遗传病目前没有被证明有效的治疗方法。

“我们正在追求一种精密医学方法,探讨治疗候选人在临床前models-simple实验室动物和人类细胞——发现最佳潜在导致带给患者在临床试验中,”研究负责人Marni j·福尔克说,医学博士,执行董事线粒体在费城儿童医院的医学前沿项目(切)。

线粒体疾病在线粒体产生故障,发电驱动我们的细胞“电池”。这种疾病是非常变量和可能会影响任何器官和身体系统。由于缺乏有效的治疗方法,许多患者服用维生素补充剂在“经验”的基础上,依靠假设这某种好处他们改变了细胞的新陈代谢。不幸的是,大部分的这些化合物目前不受监管,unstandardized未经测试,和没有比较,以确定哪些可能是最安全的,有效的和有效的在任何给定类型的线粒体疾病。

在新的研究中,2月23日在网上发表分子遗传学和新陈代谢七,福尔克和同事评估抗氧化化合物在两个微观线粒体disease-zebrafish动物模型(d区)和蠕虫物种秀丽隐杆线虫。研究小组还利用第三model-cultures从人类患者获得的成纤维细胞(皮肤细胞)。患者细胞和实验动物都有基因基础故障的线粒体呼吸链(RC):一个至关重要的网站内线粒体在细胞过程中营养和氧气产生化学能。

RC中常见疾病的一个主要因素是氧化应激,当身体产生过多的含氧自由基破坏细胞,蛋白质和基因,导致疾病的严重程度。在许多食品抗氧化剂,维生素补充剂通常认为帮助“抵消”氧化应激。然而,一些抗氧化剂可以有不受欢迎的副作用,是无效的,或者使用有害剂量。

在最近的研究中,两种化合物,药物防治(NAC)和维生素E,显示线粒体疾病模型动物的引人注目的结果。延长寿命的化合物在线粒体复杂我疾病蠕虫和保护复杂疾病斑马鱼从脑损伤。NAC也改善了生存的细胞来自患者线粒体疾病复杂的我。

”除了表现出明显的好处在动物生存和细胞生存能力在这些会联想的线粒体疾病的动物模型,我们了解到,这些化合物有效缓解氧化应激,出现在整个细胞,不仅在线粒体内,”福克说。“南汽和维生素E都是导致抗氧化剂从这个工作评估候选人临床试验,以确定他们是否有效的生存受益,功能和线粒体疾病病人的感觉。他们可能有特殊的承诺改善患者神经系统的弹性线粒体。”

另外两个抗氧化化合物在这项研究中,辅酶Q10和一种辅酶Q10专门针对线粒体,线粒体疾病的一些动物卫生指标改善蠕虫,但只有部分救出他们的寿命很短。其他三个化合物进行研究维生素C, lipoate orotate,有更多比看到与其他变量的影响化合物。

总体而言,福尔克说,目前的研究提供了一个高效和相对廉价的范式进行客观有效的临床前测试优先考虑候选药物是安全的,有效的和显示比较疗效的初步证据,来支持他们的进一步临床线粒体医学的发展。她补充说,这种临床前测试也可以用来评估多重组合,如维生素和补充“鸡尾酒”,现在经常使用在实证基础上,没有有效的手段来判断他们的效用,病人与线粒体疾病。