在胃中发现的干细胞储备对胃癌的发生有意义
A*STAR的一组研究人员发现,胃中的某些被称为主细胞的细胞在受到损伤时成为干细胞,为新细胞提供了来源。这一发现不仅对理解胃内膜如何自我更新具有重要意义,还揭示了胃癌是如何开始的。
胃壁对细胞来说是一个不利的地方,因为它们不断地受到机械应力和高酸度的影响,必须不断地更换。这种增强最有可能的来源是成年人干细胞但识别这些细胞一直具有挑战性。
A*STAR医学生物学研究所的尼克·巴克说:“胃干细胞的身份一直存在争议。”
现在,巴克和他的同事们已经确定了这些干细胞的位置——在胃中被称为体腺的小凹坑的底部。他们在小鼠模型中发现,这个位置的某些细胞表达Lgr5基因,这是包括肠道和皮肤在内的各种器官中干细胞的标记。研究人员还发现,这些细胞通常不是干细胞;相反,它们成为干细胞以应对脑损伤胃墙.
此外,研究小组还发现这些细胞参与了胃癌——根据世界卫生组织的数据,这是全球第四大癌症诱因。他们发现,当这些细胞发生突变时,它们就会成为体腺底部肿瘤的主要来源(见图)。
Barker说:“在损伤条件下,主细胞可以被激活,作为胃癌的前兆,这一理论是有争议的。”事实上,最近的一项研究得出结论,其他细胞才是癌症真正的前体,而不是主要细胞。在这项研究中,我们最终确定了Lgr5+细胞是痉挛性多肽表达化生(SPEM)的来源,有助于澄清正在进行的争论。”
在未来,该团队打算探索究竟是什么原因导致细胞成为干细胞。“我们有兴趣更好地了解将正常静止的、分化的主要细胞转化为增殖细胞的机制,多能干细胞巴克说。他指出,当细胞发生癌变时,同样的机制也可能起作用。他补充说:“我们希望这些发现将有助于可转化的临床结果。”