研究人员发现在帕金森脑细胞死亡的罪魁祸首

全世界估计有1000万人生活在帕金森疾病无法治愈的神经退行性疾病,导致越来越丧失的运动控制。

如果我们能窥视这些患者的大脑,我们会看到两个疾病的标志。首先,我们会看到一个死亡的脑细胞产生一种叫做多巴胺的化学物质。我们也看到内蛋白质团叫路易小体神经元。

科琳Lasmezas,兽医学博士博士教授佛罗里达校园的斯克里普斯研究所(TSRI),认为治疗帕金森症的关键是研究这两种现象之间的联系。

现在她的团队发现了神经元死亡和路易小体之间的连接。这项研究最近发表在杂志上美国国家科学院院刊》上,提供了一个解释为什么神经元死亡的。

”这项研究确定失踪的路易小体和损害的类型之间的联系被观察到的神经元受到帕金森症的影响,“Lasmezas说,这项研究的资深作者。“帕金森是线粒体功能障碍,我们发现路易小体是如何释放部分故障产品的高取向线粒体和破坏的能力产生能量。”

有毒蛋白质前往线粒体损伤

路易小体被描述一个世纪以前,但直到1997年,科学家们发现他们的团一个叫做α-synuclein错误折叠的蛋白质。当它不是错误折叠,α-synuclein被认为执行功能相关的神经元之间的信号传输。

Lasmezas的研究侧重于神经障碍造成的错误折叠的蛋白质,如阿尔茨海默氏症,帕金森氏症,朊病毒疾病,额颞叶痴呆肌萎缩性脊髓侧索硬化症卢伽雷氏症(肌萎缩性侧索硬化症)。她用实验室模型,包括细胞培养和老鼠,研究这些疾病。

在最近的研究中,Lasmezas和她的团队发现在细胞培养的神经元诱导积累原纤维由错误折叠α-synuclein路易体模仿帕金森患者。他们发现,当α-synuclein纤维分解,通常创建一个较小的蛋白质丛,它们叫pα-syn *(发音“P-alpha-syn-star”)。

“有时候α-synuclein纤维可以有效地降低神经细胞,但如果他们不知所措,退化可能是不完整的,”她解释说。“事实证明,部分退化的结果,pα-syn *,是有毒的。”

迭戈·格拉希博士研究助理Lasmezas的实验室,这一发现与抗体标记pα-syn *,这样他就可以跟随它在整个细胞之后创建的。他观察到pα-syn *旅行和附着的线粒体。进一步的调查显示,一旦pα-syn *,线粒体开始分解。这些支离破碎的线粒体失去携带一个电化学信号,产生能量的能力。

研究人员随后老鼠和人类大脑的分析样本。他们证实pα-syn *的存在中产生多巴胺的神经元。

“路易小体大骨料和他们坐在细胞,但他们不直接接触方式的线粒体pα-syn *,“Lasmezas解释道。“迭戈的发现,我们之间的直接连接蛋白质α-synuclein和下游时观察到的影响大脑细胞在帕金森氏症成为损坏。”

Lasmezas计划继续研究之间的联系错误折叠的蛋白质和线粒体的破坏神经元。“我们发现可能不是唯一的毒性机制,但我们知道它是重要的,”她说。“这篇论文是关于确定pα-syn *来自它的线粒体,但很明显,从力学上看,很多我们还不知道。”

她说,这些发现也对设计治疗帕金森症,他指出,一些药物目前正在开发的重点是摆脱大原纤维组成路易小体。

“重要的是要注意,当路易小体被分解,这些有毒物质可能会创建、“Lasmezas说。此外,她补充说,发现pα-syn *作为疾病过程的一个重要组成部分指向一个新目标为创建药物减缓疾病进展。