研究人员发现介导的离子通道三痛苦的热传感

VIB和KU鲁汶的研究人员发现了三个互补的感觉神经元离子通道调节检测急性,有害的热量。有三个分子热感应冗余机制提供了一个强大的故障安全机制,防止烧伤。开创性的研究成果已经发表在自然。

虽然感觉神经元参与剧烈的疼痛信号在哺乳动物中描述了一个多世纪前,这些神经元的分子机制,检测有害信号基本上仍没有解决。

托马斯·沃特教授领导的研究团队共同鲁汶(VIB - KU)和教授约Vriens (KU鲁汶)利用基因敲除模型来确定哪些分子伴侣参与。“我们已经知道几个潜在的分子热传感器,但是没有一个人,当释放,导致严重的急性有毒热传感、“快乐Vandewauw解释说,实验室的博士后科学家托马斯·沃特。

研究人员开始通过消除两个不同的通道heat-activated,还包括一个已知激活辣椒素,辣椒的活性成分。但这只会导致非常温和赤字热传感。有趣的是,大多数剩余热敏双基因敲除小鼠的神经元也回应了异硫氰酸烯丙酯,负责芥末的辛辣感,萝卜和芥末。

这种化学物质有选择性地激活TRP三分之一通道,这促使科学家们进一步并生成一个三重淘汰赛。老鼠与所有三个TRP通道消除燥热引起疼痛反应的完全丧失。受体通过瞬时转染的重新恢复对热敏感,反之,反应的热量也可以被抑制的所有三个TRP通道抑制剂鸡尾酒。信号是特定的疼痛反应的热,动物通常回应其他痛苦的刺激,如冷,压力或针刺,整体热的偏好并没有受到影响。

这三重敲除老鼠代表第一个示范在哺乳动物中消除疼痛反应的物理刺激的水平signal-transducing离子通道。

“急性疼痛响应热是一个至关重要的报警信号在所有哺乳动物,”托马斯·沃特解释说。“三冗余的存在分子热感应与重叠的表达机制痛觉神经元创建一个强大的故障安全机制。它确保我们避开危险的热量,即使一个甚至两个热感应器妥协。”

接下来,研究人员想要研究如何针对这些渠道治疗慢性疼痛。托马斯·沃特说,“全世界数百万人遭受持续的,灼痛引起的例如由神经损伤或炎症,治疗慢性和当前可用的药物疼痛经常不工作或造成成瘾。在这样的条件下,三个heat-activated TRP通道可以解除,信号痛苦即使没有热量燃烧的风险。通过开发新药物,尤其是脾气这些分子热探测器的活动,我们希望能够提供有效和安全的治疗手段慢性疼痛在病人。”