在化疗之前，侵袭性乳腺癌已经有了耐药的肿瘤细胞
来自卡罗林斯卡学院和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员的一项新研究报告称，难以治疗的侵袭性“三阴性”乳腺癌甚至在化疗开始之前就具有化疗耐药性。该研究结果发表在该杂志上细胞，可能会带来更好、更个性化的乳腺癌治疗方法。
乳腺癌是女性最常见的癌症，也是瑞典中年妇女最常见的死亡原因。三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵袭性的、难以治疗的疾病，约占所有乳腺癌的15%癌症用例。化疗是基础治疗用于TNBC，术前或术后预防性使用，以及用于转移性疾病的治疗。
尽管几种化疗药物对TNBC有效，但对治疗的耐药性是一个常见问题，因为它最终会导致复发和复发肿瘤增长。多年来，研究人员一直试图了解这种耐药性产生的原因，并预防或逆转它。
关键问题
“一个关键的问题是，这种耐药性是否是因为肿瘤中一开始就存在被称为克隆的耐药细胞群，或者是否肿瘤细胞卡罗林斯卡医学院肿瘤病理学系副教授Theodoros Foukakis说，他与美国休斯顿德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的副教授Nicholas Navin共同领导了这项研究。
研究人员分析了肿瘤组织来自20例术前接受化疗的TNBC患者。在治疗开始前、两个疗程后和手术时收集组织。研究人员使用了一种叫做单细胞测序的技术来检查DNA和基因表达(RNA)的所有基因在单个肿瘤细胞，从而确定细胞的性质和亲缘关系。
福卡基斯博士说:“DNA分析显示，一半的病例在治疗后仍然存在肿瘤克隆。”“当我们在单细胞水平上详细研究它们时，我们发现化疗前这些相同的克隆存在于肿瘤中，通常是肿瘤细胞群的一小部分。”
对数千个细胞核的单细胞RNA测序显示，剩余的肿瘤克隆在治疗过程中也改变了它们的基因表达，变得更加耐药。
“总而言之，这项研究表明，TNBC的化疗耐药是一个复杂的过程，既涉及从一开始就存在于肿瘤中的耐药克隆的选择，也涉及对其基因表达的重新编程，以确保治疗期间的生存，”Foukakis博士总结道。
该结果可能为未来的研究提供基础，以确定治疗耐药肿瘤克隆，从而个性化治疗乳腺癌对化疗反应不佳且预后较差的患者。
