减肥手术的成功导致2型糖尿病的治疗
长期以来,减肥手术对2型糖尿病患者的健康几乎是立竿见影的,关于缓解原因的新发现可能是开发替代手术的药物的关键。
“减肥手术会导致2型糖尿病糖尿病兽医学院生物医学科学助理教授贝瑟尼·卡明斯说细胞的报道.“这催生了一个专门研究它是如何做到这一点的领域。”
有几种类型的减肥手术,都以某种方式减小胃的大小。卡明斯的研究重点是垂直套筒胃切除术,在这种手术中,胃被重塑成管状。她的论文是同类论文中第一篇组织特异性和诱导性的,这意味着她实验室的小鼠模型不包含可能导致结果错误的遗传变量。
2型糖尿病的发生有两个原因:胰岛功能障碍和通常与肥胖有关的胰岛素抵抗。胰岛为身体产生重要的激素,包括胰岛素。如果它们不能正常工作,胰岛素就不能把葡萄糖从血.
该论文的第一作者、卡明斯实验室的研究生达琳·加里贝(Darline Garibay)说:“从糖尿病前期到糖尿病的转变归根结底取决于胰岛。”
这些小岛构成了阿尔法的微妙平衡细胞和β细胞。细胞产生激素胰高血糖素,将葡萄糖推入血液,促进2型糖尿病β细胞产生胰岛素,将葡萄糖排出血液,预防2型糖尿病。当胰岛功能正常时,它会分泌两种激素血液.2型糖尿病患者,胰岛功能异常,无法排出足够的胰岛素,因此血液被多余的葡萄糖饱和,没有任何东西来平衡它。
β细胞得到了生产的帮助胰岛素来自激素胰高血糖素样肽-1 (GLP-1),通常认为它只在肠道中产生,而不是在胰腺中。α细胞通常会产生胰高血糖素,但也会产生GLP-1,尽管控制这一重要途径的方法尚不清楚。
由于减肥手术后血液中GLP-1的数量急剧上升,卡明斯的研究小组专注于观察术后GLP-1受体信号的改善。她的研究表明,减肥手术有一个惊人的效果:增加α细胞中GLP-1的表达。他们还发现,β细胞中GLP-1受体的存在增加了α细胞中GLP-1激素的出现——本质上改变了它的身份,从促进糖尿病的细胞变成了可以对抗糖尿病的细胞。卡明斯的实验室认为这是一个旁分泌过程,这意味着β细胞分泌了一种未知因子,它在局部发出信号,说服β细胞停止生产胰高血糖素,转而生产GLP-1。
血液中没有危险量的葡萄糖意味着没有2型糖尿病。
“基本上,有一种方法可以让阿尔法细胞从制造坏激素转变为制造好激素激素卡明斯说,但她并不建议人们为了这些效果而去做风险大、费用高的减肥手术。
为了进一步研究GLP-1,美国国防部授予卡明斯的实验室一个医学发现奖,以找出哪些因素或哪些因素可能起作用α细胞生产。
“我们的最终目标是确定手术是如何工作的,这样我们就可以开发一种模仿手术效果的药物。开发这样的药物将规避风险和费用减肥手术这样做的好处手术更广泛地使用。”卡明斯说。