促进自然防御对抗耐药肺炎

在细菌性肺炎抗生素耐药性是一个日益严重的威胁。虽然刺激疗法可以帮助身体杀死细菌,它们也可以引起炎症损害和削弱肺部组织。波士顿儿童医院的研究人员现在描述一个方法提供了最好的两个世界:增强细菌杀死,减少肺损伤。

他们的研究结果发表在4月4日科学转化医学。

当免疫系统认为细菌感染,它会触发一个称为流入细胞中性粒细胞在感染的网站。中性粒细胞可以杀死细菌,但他们也通过释放炎症化合物造成伤害,损害肺的肺泡。

“问题是,当我们有肺炎,我们想要提高中性粒细胞功能或抑制吗?张洪波说:“非常棘手,罗(Robert),博士,研究员的实验室医学在波士顿儿童医院和高级研究员的研究。

更少但更强的中性粒细胞

罗的实验室一直是研究酶IP6K,最近表明,它能抑制由另一个分子在中性粒细胞称为PIP3信号。当IP6K抑制小鼠模型,PIP3变得升高和中性粒细胞变得更加活跃,杀死更多的细菌和长寿——“super中性粒细胞,”罗说。

罗的团队,与合作者在中国医学科学院北京协和医学院在中国,决定进一步研究IP6K1在中性粒细胞功能的作用小鼠模型细菌性肺炎。当团队删除IP6K1基因的老鼠,他们增强细菌杀死了中性粒细胞,更积极地吞噬细菌和有毒物质杀死他们。

但是研究人员还看到减少中性粒细胞积聚在肺部的空气空间和减少肺损伤。“这是一个惊喜,”罗说。“令人激动的是,细菌杀死高,和组织损伤较低。”

当研究人员用一个IP6K抑制剂药物对照组基因操作,结果是一样的。

血小板的作用

为什么是中性粒细胞积累更少?研究小组发现,通过血小板发生影响,产生一种化学物质监管机构被称为多磷酸盐,使中性粒细胞更加积极和容易迁移。

“当我们抑制IP6K,血小板少多磷酸盐,减少中性粒细胞招募,”罗解释说。“但是当中性粒细胞到达那里,他们杀死细菌。我们有一个治疗可以增强中性粒细胞的细菌杀死活动,但是他们的招聘控制,所以我们有更好的结果。”

罗警告说,TNP从未测试作为一个潜在的药物在人类。但他认为不仅对研究结果可能影响细菌性肺炎,但对于其他感染,包括中性粒细胞。

此外,波士顿儿童输血医学集团,罗的实验室所在地,是感兴趣IP6K抑制癌症病人,经常严重降低中性粒细胞计数,把他们感染的高风险。

“我们可以尝试注入中性粒细胞,TNP处理以增强中性粒细胞的功能,但离开血小板治疗嗜中性粒细胞招募不会抑制,”罗说。