癌症药物帮助治疗肺结核,恢复血管渗漏

生物医学工程师发现了一个不太可能的潜在盟友在全球对抗tuberculosis-an最初设计fda批准的药物来治疗癌症。

基质金属蛋白酶(MMPs)是自然产生的动物分解结缔组织广泛的生物过程如伤口修复、增长和组织发展。然而,许多疾病可以劫持这些酶达到自己的目的。

基质金属蛋白酶的生产增加肿瘤的生长和转移密切相关。创建了许多药物抑制MMP的生产,但很大程度上已被证明成功独立治疗癌症进展缓慢的临床试验。

在一项新的研究中,生物医学工程师杜克大学表明这些药物在治疗肺结核的可能更有用。结果表明,几种MMP抑制剂,包括fda批准的药物Marimastat,改善血管渗漏的结构完整性在结核肉芽肿,使抗生素渗透和攻击结核病病原体在老鼠更有效率。

这项研究发表在4月26日的在线杂志PLOS病原体。

“科学家们一直关注抗生素用于治疗肺结核很长一段时间,“西陵沈说,杜克大学生物医学工程的副教授。“我们认为也许是时候采取一个新的视角,针对宿主的反应疾病相反。”

世界卫生组织估计,超过四分之一的世界人口目前感染了肺结核。虽然只有5 - 10%将成为症状和传染性,每年超过125万人死于这种疾病,使其成为世界上最致命的传染病。肺结核感染也是艾滋病病人死亡的主要原因。

当结核分枝杆菌进入肺部,免疫系统试图包含的菌落周围形成一个病变称为肉芽肿。不幸的是,细菌已经适应了使这些监狱更像家。

“结核病是人类最古老的病原体之一,已经被发现在古埃及木乃伊,”沈说。“这已经发展一个非常聪明的生存策略。虽然这些肉芽肿是为了控制和消灭结核病,细菌移植主机基质金属蛋白酶改造的内部肉芽肿,本质上更新新的家园免受免疫系统和抗生素。”

的结核分枝杆菌可以潜伏在这些肉芽肿了几十年,直到触发他们成为积极的东西。一旦发生这种情况,疾病传染扩散又杀死了大约15%的人达到这个阶段。虽然科学家并不确定为什么或这如何发生,影响免疫系统疾病如艾滋病毒往往是问题的根源。

由于肉芽肿的保护,肺结核是极难杀死甚至在其活跃的阶段,需要6到9个月的抗生素。,因为很多人难以坚持治疗症状后long-especially subsided-strains耐多种抗生素出现。这就是为什么它是如此重要的一部分研究人员更快地找到治愈这种疾病的方法。

癌症专家通过训练,沈在国防高级研究计划局(DARPA)项目时,他意识到结核病操纵肉芽肿的方式非常类似于肿瘤生长和转移的方式。知道MMP抑制剂已经被证明能够加强肿瘤脉管系统更好地提供癌症药物,他认为也许他们会做同样的伎俩在结核肉芽肿。

沈联手结核病专家大卫·拉塞尔·康奈尔大学博士,显示许多不同的小分子MMP抑制剂增加前线反的有效性肺结核药物在杀死疾病小鼠模型。他们证明了这是通过改善血管健康肉芽肿,允许更多的抗生素和留存在肺部。

沈希望测试这个想法在灵长类动物,这可能最终导致人类的临床研究。