结合免疫疗法改善生存间皮瘤的小鼠模型

综合治疗与两个癌症免疫治疗药物——一个小说免疫调制器和一个集中和激活抗肿瘤免疫反应,显著延长生存侵略性癌症恶性间皮瘤的小鼠模型。在他们的报告发表在癌症免疫学研究,一个团队从疫苗和免疫治疗中心(VIC)马萨诸塞州总医院(MGH)描述了如何添加AMD3100 (plerixafor)——以前批准的干细胞生产的刺激骨髓移植前-他们的试验性药物维克- 008翻了一番多动物的存活时间。机制中标识为基础的联合治疗的效果是改变人口的免疫抑制T细胞类型,可以增强抗肿瘤免疫反应。

“间皮瘤,肿瘤是由石棉引起的曝光,已经很难治疗;和病人的诊断通常只存活12至18个月后,“马克Poznansky说,医学博士,主任MGH-VIC和报告的资深作者。“既然的出现免疫疗法,人们试图应用免疫治疗药物有限的成功。我们非常兴奋地期待着这种药物组合可以更有效地延长患者的生命。”

这项研究的结果之间的合作Poznansky和杰弗里•盖尔芬德,医学博士,一个MGH-VIC侦探了维克- 008也叫Jantibody在内存中盖尔芬德的妻子珍妮特死于谁——作为一个潜在的治疗卵巢癌。维克- 008是一个immune-activating融合蛋白结合蛋白的肺结核细菌小针对mesothelin抗体片段,一种蛋白质表达的几种类型的肿瘤,包括间皮瘤、胰腺癌和卵巢癌。虽然以前的研究显示一些这个分子的有效性在卵巢癌的小鼠模型,有利于在肿瘤免疫抑制环境是有限的,特别是存在的调节性T细胞亚群)。当前的组合似乎克服这个限制。

Poznansky的团队——首席科学家华表Chen博士,相应的作者目前的报告——调查AMD3100应用,药物只会趋化因子受体CXCR4 / CXCR12已知信号通路参与癌症发展和间皮瘤躲避免疫系统的方式。虽然研究支持AMD3100抑制肿瘤生长和转移的能力,它对间皮瘤影响背后的机制尚未确定。因为表达的趋化因子受体CXCR4和CXCR12增加间皮瘤的进展,维克潜在的调查人员将AMD3100与维克- 008治疗这些肿瘤。

他们的一系列实验在两个不同的间皮瘤小鼠模型发现以下:

  • 虽然单药治疗药物对间皮瘤影响有限,这两种药物治疗显著降低肿瘤大小和延长了动物的生存。
  • 维克- 008治疗肿瘤的淋巴细胞浸润增加水平和CD8 T细胞的抗肿瘤反应,杀死受损或被感染的细胞。
  • AMD3100,单独或结合维克- 008,减少表达的免疫分子PD-1检查站CD8 T细胞,这意味着趋化因子受体CXCR4 / CXCR12通路调节PD-1表达式。
  • AMD3100,单独或组合,减少肿瘤浸润Treg细胞的数量和CD8 T细胞的比例增加。
  • AMD3100进一步减少免疫抑制转移的特点,对那些辅助T细胞亚群,这将增强抗肿瘤效果。

“明显的能力改变免疫抑制T肿瘤内为T细胞更活跃,可能帮助对抗癌症是一个非常激动人心的发现,和我们继续调查,“Poznansky说,他是哈佛医学院的副教授(HMS)。

陈补充说,“我们相信,我们可以找到一种方法,它结合了Jantibody AMD3100重组和重定向的免疫反应来对抗癌症。”He is an instructor in Medicine at HMS.

资深科学家盖尔芬德维克和HMS(兼职)教授说,“AMD3100已经是fda批准的药物,其使用和应用MGH维克希望扩大在各种癌症。Jantibody AMD3100-invigorated免疫反应关注关键的肿瘤结构,显著提高肿瘤的控制。我们希望这些数据可以帮助移动Jantibody接近人类治疗,完成妻子的遗愿之一。”


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更多信息:李Binghao et al, AMD3100增强mesothelin-targeted的功效,immune-activating维克- 008在间皮瘤调制瘤内免疫抑制,癌症免疫学研究(2018)。DOI: 10.1158 / 2326 - 6066. -新闻- 17 - 0530
引用:结合免疫疗法改善生存在小鼠模型的间皮瘤(2018年4月2日)检索2022年8月12日从//www.pyrotek-europe.com/news/2018-04-combination-immunotherapy-survival-mouse-mesothelioma.html
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