当一个T细胞群减少时，患1型糖尿病的风险就会上升

在自身免疫性疾病如1型糖尿病中，一些免疫系统的T细胞错误地攻击人体自身的细胞，而保护性T调节细胞试图防御这种攻击。乔斯林糖尿病中心(Joslin Diabetes Center)的科学家在1型糖尿病小鼠模型中发现，缺少一种研究较少的T调节细胞的动物更有可能患上这种疾病。

大多数T监管细胞在胸腺中发育成熟，胸腺是心脏上方的一个小淋巴器官，Stephan Kissler博士说，他是乔斯林免疫生物学部分的研究员。但是，这些细胞中的一小部分被称为外周诱导T调节(pTreg)细胞在胸腺外形成。

“我们是第一个证明这些ptreg在自身免疫系统中很重要的人糖尿病Kissler说，他是一份报告的资深作者欧洲免疫学杂志哈佛医学院医学助理教授。

研究人员现在假设肠道中的微生物，其中大部分的pTreg细胞人口是开启的，可能负责产生这些保护细胞从而防止自身免疫攻击胰腺细胞会导致1型糖尿病。

Kissler说:“大多数ptreg都是在肠道中产生的。”“我们知道肠道微生物促进ptreg的发展，而且肠道微生物对1型糖尿病有影响。”许多对小鼠模型的研究，以及最近对人类群体的研究，都将肠道微生物种群的差异与发展自身免疫疾病的风险联系起来。

当Kissler的实验室开始研究ptreg是否在糖尿病中发挥作用时，科学家们首先在非肥胖糖尿病(NOD)中寻找这些细胞。小鼠模型1型糖尿病。研究人员发现，ptreg存在于胰腺和胰腺淋巴结中，后者靠近肠道和胰腺，是触发自身反应性T细胞对胰腺发起攻击的主要部位。这一发现表明ptreg可以防御这种自反应性攻击。

接下来，研究人员用CRISPR/Cas9基因组编辑工具修改NOD小鼠，以去除产生ptreg所需的一个遗传区域。由此产生的小鼠胸腺中的T调节细胞数量正常，但ptreg数量显著减少。

这些小鼠通常看起来与正常的NOD小鼠相似，但有一个很大的例外，那就是它们更容易发育自身免疫性糖尿病Kissler说。

他的实验室的下一步将是测试糖尿病中的这些保护性ptreg依赖于肠道微生物的假设，这种机制可以解释肠道的影响微生物1型糖尿病的风险。

研究人员将利用乔斯林最近创建的研究无菌动物的设施，在无菌小鼠中测试各种细菌，以找出哪些细菌可以促进或抑制ptreg的数量，同时还可以改变糖尿病的风险。

临床试验正在进行中，目的是观察胸腺中产生的大量T调节细胞是否可以用于更好地预防1型糖尿病。Kissler表示，虽然pTreg研究仍处于早期阶段，但更好地了解这些细胞可能最终会指向潜在的候选药物。“如果我们发现这些细胞都是由细菌诱导的，然后找出哪些细菌产物影响了这个过程，我们或许就能绕过改变的复杂性肠道微生物而是直接干预以增加ptreg，”他说。

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