CD9的保护作用,研究慢性阻塞性肺病和加速老化

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种炎症性的疾病,导致气流阻塞,它预计将在2030年全球第三大死因。目前,只有对症治疗COPD是可用的。

慢性阻塞性肺病是一种现代的生活方式疾病,主要是由于其与吸烟和二手烟的吸入。众所周知,慢性阻塞性肺病和衰老有着共同的机制。因此,慢性阻塞性肺病被认为是加速衰老的模型(恶化细胞功能随着年龄的增长)的肺,类似于其他与生活方式有关的疾病。

在哺乳动物衰老的关键人物是一个类的蛋白质称为sirtuins蛋白(SIRT)。特别是,SIRT1管理管理中发挥着重要作用细胞压力管理和确保一个健康的寿命。据报道,SIRT1表达减少慢性炎症疾病,包括老化和肺部的慢性阻塞性肺病患者。

与此同时,tetraspanins已成为恶性肿瘤和炎症性疾病的关键球员。Tetraspanins细胞表面蛋白质跨膜和广泛表达在多个器官的四倍。tetraspanins的一个独特的特征是他们倾向于相互作用和与其他分子。CD9和研究,两个tetraspanins密切相关,表示在肺。值得注意的是,这两个CD9淘汰赛(KO)和研究KO小鼠表现出非常相似的表型,如不孕。

大阪University-centered的一组研究人员已经取得初步成果CD9 /研究double-knockout (DKO)小鼠更容易cigarette-smoke-induced肺气肿,累进肺部疾病引起的对通货膨胀的气囊肺。考虑到CD9 /研究DKO小鼠发展不仅肺气肿,而且一些COPD的肺外疾病的患者,如体重减轻和骨质疏松症,研究人员认为这些DKO老鼠是人类慢性阻塞性肺病的新模型。

“慢性阻塞性肺病越来越多地被看作是加速衰老的肺,和这些tetraspanins多向性的功能分子助理员在广泛的细胞和组织,我们也想探索老年像表型及其潜在机制在这种慢性阻塞性肺病的小鼠模型,“Yingji金解释说,团队的最新研究的第一作者,发表在科学报告。

研究人员发现,与COPD-like CD9 /研究DKO小鼠表型逐渐开发一个加速老化综合症,症状包括白内障、骨质疏松,肺气肿,皮肤萎缩,肌肉和脂肪组织。在机械方面,研究结果显示,双删除CD9 /研究上皮细胞内部的肺会使SIRT1的表达,从而减少细胞增殖,增加炎症。因此,CD9 /研究DKO老鼠可以代表一个独特的模型慢性阻塞性肺病导致加速衰老。

“此外,使用一个重新定位药物策略,我们确定了72种药物,从图书馆的1165种化合物上调CD9的表达。其中,他汀类药物发挥抗炎作用,移植tetraspanin CD9和研究表达在巨噬细胞,”Yoshito武田说通讯作者。“鉴于SIRT1被认为是一个关键分子,防止各种与生活方式有关的疾病和衰老,分子组织者CD9和研究,这可能维持SIRT1和其他体内的表达途径,可以作为小说的治疗目标,不仅对慢性阻塞性肺病,还对老化更普遍。”