去除促进剂：减少肿瘤支持细胞的数量，以对抗神经母细胞瘤

洛杉矶儿童医院儿童癌症和血液疾病中心的研究人员提供了临床前证据，证明肿瘤相关巨噬细胞(一种免疫细胞)的存在会对神经母细胞瘤的化疗反应产生负面影响。巨噬细胞存活是由集落刺激因子-1 (CSF-1)支持的。研究人员使用一种名为BLZ945的CSF-1小分子抑制剂，与化疗联合使用，显著减少了神经母细胞瘤肿瘤内巨噬细胞的数量，提高了T细胞缺陷小鼠化疗的疗效。这些发现表明，这种联合疗法可能对高风险疾病患者有效，即使是那些抗肿瘤T细胞反应有限的患者。这项研究最近发表在《科学》杂志上国际癌症杂志。

神经母细胞瘤是第二种最常见的实体肿瘤影响儿童，具有高风险疾病的个体具有约50％的死亡率。肿瘤相关的巨噬细胞(TAMs)是肿瘤中的一种免疫细胞，已知会促进肿瘤的发生癌症增长。在神经母细胞瘤，TAMS的存在是高危疾病患者的不良结果的重要预测因子。

虽然T细胞对人体免疫系统至关重要，并起到了抵御癌症的作用，但某些癌症——如神经母细胞瘤——可以逃避T细胞的反应。由医学博士Robert C. Seeger领导的CHLA研究小组，在T细胞衰竭小鼠中研究了神经母细胞瘤，以确定特异性免疫细胞对疗效的影响化疗。

“平均而言，儿童癌症的突变比成人癌症少得多，这意味着T细胞对儿童癌症的识别能力要少得多。如果T细胞的反应更少，你可能想考虑使用即使在没有T细胞的情况下也能起作用的疗法，”Seeger解释说。

根据Seeger，先前的研究CSF-1R封锁与化疗相结合的研究已经研究了肿瘤和巨噬细胞在免疫态鼠中的关系，并且CSF-1R抑制的大部分疗效归因于渗透T细胞。迄今为止，没有研究巨噬细胞对化疗对细胞母细胞瘤的疗效的作用，该小鼠允许检查巨噬细胞的效果而没有来自T细胞的贡献。Seeger的团队认为，这种评价是感兴趣的，因为神经母细胞瘤患者的T淋巴细胞的抗肿瘤活性可能受到限制。

为了检查来自神经母细胞瘤肿瘤内的TAMS的耗尽是否可以改善对化疗的反应，调查人员用单核细胞 - 一种导致巨噬细胞的血细胞共同培养神经母细胞瘤细胞。当它们单独施用化学治疗剂拓扑替康时，他们发现神经母细胞瘤细胞实际上增加了蛋白质CSF-1的释放，增加了燃料以促进TAM的数量。承诺，通过减少巨噬细胞的数量和改善的小鼠存活，将拓扑班与CSF-1封闭式封闭块BLZ945配对，抑制神经母细胞瘤细胞生长。

“我们的研究结果不仅表明，减少神经母细胞瘤肿瘤中与肿瘤相关的巨噬细胞数量可以改善化疗反应，而且这可以在不需要T细胞，“Seeger说，Seeger，他是南加州大学凯克医学院儿科教授。bob电竞

该发现代表了朝向神经母细胞瘤的临床试验中测试BLZ945的重要步骤。Seeger和他的同事希望这些发现能够开发新的组合疗法，潜力可以改善儿童的生存高危神经母细胞瘤。此外，这一发现可能对其他抗癌T细胞反应有限的癌症有影响。

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