治疗后循环肿瘤特异性T细胞的扩增提示全身抗肿瘤免疫

根据在2018年4月14-18日举行的AACR年会上提交的一项临床试验数据，在1-3期非小细胞肺癌(NSCLC)手术切除前给予抗pd1免疫治疗nivolumab (Opdivo)是安全的，45%的患者出现了主要病理反应。

一个主要的病理响应定义为新辅助治疗后在切除肿瘤中检测到10%或更少的存活癌细胞。

这项研究同时发表在新英格兰医学杂志．

“可切除NSCLC的新辅助抗pd1治疗的基本原理基本上是使用原发肿瘤作为“疫苗”，诱导T细胞对抗肿瘤抗原，然后在体内系统循环，寻找任何远处的微转移部位，”该研究的高级作者Drew Pardoll说，他是彭博~Kimmel癌症免疫治疗研究所主任和约翰霍普金斯医学院癌症免疫学主任。“微转移是术后复发的主要原因。”

传统的新辅助治疗，主要包括化疗或放化疗，用于肺癌病人缩小位于重要器官或血管附近的大的、未转移的肿瘤Pardoll解释说，手术前肿瘤会暂时缩小，以改善手术结果。

Pardoll指出:“最令人震惊的发现是，在20名新辅助抗pd1后接受手术的患者中，有9人出现了重大的病理反应。”“两名患者在切除的标本中没有存活细胞的证据。这尤其令人震惊，因为在大多数情况下，手术是在第一剂抗pd1治疗后仅仅四周完成的。”

他补充说:“考虑到之前的研究表明，新辅助化疗后的主要病理反应率为45%，我们的结果非常令人鼓舞肺癌与长期生存有关。”

Pardoll和他的同事在2015年8月至2016年10月期间招募了21例1-3A期NSCLC患者;62%的患者患有腺癌。所有患者都接受了至少一剂尼伏单抗。从第二剂量nivolumab到手术的中位时间为18天，21例符合条件的患者中有20例接受了完全肿瘤切除。Pardoll指出:“抗pd1治疗耐受性良好，新辅助治疗没有手术延误。”

在患者的肿瘤中观察到主要的病理反应与肿瘤细胞的PD-L1表达无关。肿瘤突变负荷与病理反应程度密切相关。中位随访12个月后，20例接受手术切除的患者中有16例存活且无复发。18个月无复发生存率为73%，在数据分析时未达到中位无复发生存率。

为了验证他们的假设，检查点封锁诱导循环中肿瘤特异性T细胞的扩张，研究人员分析了nivolumab治疗当天和术后44天血液中T细胞的反应。“在大多数情况下，在抗pd1治疗开始4周后，血液中出现了大量肿瘤特异性T细胞，这表明新辅助治疗治疗可能增强了抗肿瘤免疫系统，”帕尔多尔说。

“虽然现在判断我们的研究结果是否会降低复发率和提高生存率还为时尚早，尚待更大规模的研究证实，但我们非常乐观地认为，这种方法最终将改变实践，可能会增强甚至取代化疗之前手术切除”,Pardoll说。

“我们必须小心，不要将这些结果与历史结果进行比较，因为这项单臂研究的规模较小;然而，这些初步结果是非常令人鼓舞的，并与转化科学相结合，将激发对进一步新辅助临床试验的兴趣肿瘤研究负责人兼试验的共同首席研究员帕特里克·福德总结道，他是彭博基梅尔癌症免疫治疗研究所肿瘤学助理教授，MBBCh。

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