FDA批准的药物治疗糖尿病和肥胖可能会降低可卡因复发，帮助上瘾的人打破习惯

可卡因和其他滥用药物劫持大脑中的自然奖励电路。部分地，这就是为什么使用这些物质很难退出。此外，复发率悬停在40％至60％之间，类似于其他慢性条件的速率，如高血压和1型糖尿病。

宾夕法尼亚大学行为药理学家和神经透视师Heath Schmidt研究了多长期暴露于可卡因，尼古丁和处方阿片类药物的药物影响大脑以及这些变化如何促进踢习惯的人的复发。最近的一篇论文，在自然期刊上发表神经咽部医生，调查了对可卡因成瘾的新型治疗，每年接触美国90万人。

“作为一名基础科学家，我感兴趣的是，在戒除可卡因和其他毒品期间，大脑是如何运作的，以及大脑中的神经适应是如何促使旧病复发的药物采取，“他解释道。”从临床医生的角度来看，他们正在寻找药物来试图防止复发。我们的目标是基础科学家是使用复发的动物模型来识别新型药物治疗可卡因成瘾。“

施密特和宾夕法尼亚大学护理学院和宾夕法尼亚大学医学院的同事们假设，大脑中在食物寻找中起作用的神经机制和神经回路可能与吸毒的关键部分重叠。通过几次实验，他们发现，激活胰高血糖素样肽1 (GLP-1)受体的药物，实际上可以降低人们寻找可卡因的欲望。胰高血糖素样肽1是一种能降低食物摄入量和血糖水平的激素。更重要的是，有几种fda批准的用于治疗糖尿病和肥胖症的药物已经瞄准了GLP-1受体。

“我们最初的问题之一——我们真的只是有点好奇——是，可卡因是否会影响瘦素、胰岛素、GLP-1等代谢因子的循环水平，而这些因子已被证明能调节食物摄入量?”施密特说，他的主要任命是在宾夕法尼亚大学护理学院。

研究团队从一个简单的实验中获得了大鼠动物模型的答案：在Cocaine Intake 21天后绘制的血液显示出GLP-1激素的水平降低。虽然在小肠中发现了合成和释放这种激素的主要细胞，但大脑中也是一种称为核泌尿菌的源。

“了解所有这一切让我们对GLP-1感兴趣，”施密特说。“它实际上是否在调制可卡因介导的行为中发挥作用？”

从那里，研究团队在GLP-1受体和激活它们的药物中归存，所谓的受体激动剂是什么。测试有关药物的疗效，施密特和同事使用了动物模型复发的老鼠。在三周的时间里，老鼠可以按下杠杆，按自己想要的频率静脉注射可卡因。平均而言，这些动物每天会自行注射28次可卡因。

然后，科学家们把可卡因换成了生理盐水，导致一段时间的戒断。杠杆按压率显著下降。

“在那一点上，我们认为毒品灭亡，”施密特说。“然后，我们通过将大鼠重新暴露于药物本身或与药物在自我管理阶段与药物配对的提示时恢复毒药，如杠杆被压制的时候，就像亮起的光一样。”

老鼠再次以很高的速度抑制杠杆，这表明它们正在寻找药物——类似于在上瘾的人身上复发。

接下来，研究人员用fda批准的治疗糖尿病和肥胖的药物Exendin-4对动物进行预处理，以确定它是否能减少或完全阻止可卡因的寻找。结果显示，无论是在急性注射可卡因后，还是在戒断期间重新暴露于环境线索后，对毒品的渴望和寻求都显著减少。

“这告诉我们exendin-4可以阻断可卡因本身的影响，但也可以将刺激与可卡因配对，”施密特笔记。“这真的很令人兴奋，因为它是第一次演示，即GLP-1系统和瞄准该系统的药物可能在可卡因寻求和复发中发挥重要作用。这些研究的其他真正有趣的方面是剂量。”

众所周知，GLP-1受体激动剂在使用它们的糖尿病和肥胖患者的糖尿病患者中造成恶心并呕吐，因此施密特和同事希望确保可卡因寻求减少的原因不是来自病人的动物。他们确定了追求可卡因的剂量，并且不会产生不利影响。一种随访的实验，将GLP-1激动剂直接进入大脑中的调查结果。在一起，这些发现表明，低剂量的GLP-1受体激动剂可以选择性地减少寻求可卡因而不会引起恶心。

作为最后一步，研究人员通过使用荧光染料来追踪其在施用后，使用荧光染料来追踪能够促进GLP-1信号传导的大脑途径。

“我们首次展示了中央GLP-1信号传导在可卡因寻求中发挥着重要作用，”施密特解释道。“我们已经鉴定了减少可卡因寻求的GLP-1受体激动剂的系统性和内部颅内剂量，并不产生不利影响，我们认为如果您通常会增加大脑中的GLP-1信号，您可以减少在大鼠寻求可卡因，潜在，渴望诱导人类的复发。“为了开始测试这一点，施密特的团队正在与耶鲁大学的研究人员合作，筛选这些药物在沉迷于可卡因人群中的疗效。

除此之外，施密特表示，他希望这些结果也有可能滥用可卡因的滥用药物。但是，他补充说，在最终可以说明之前需要更多的研究。“我们有很多关于大脑中的GLP-1系统不了解，”他说。“什么是精确的电路大脑？这信号传导与介导食物摄入量的信令还是略有不同？可卡因是否以任何方式改变它？我们正在努力。“

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