“免疫革命”:出现耐药肿瘤的热

承诺类的药物称为CD40单克隆抗体可以生火的火花需要病人的免疫系统不响应新的癌症免疫疗法。

罗伯特·h·Vonderheide博士艾布拉姆森癌症中心主任DPhil宾夕法尼亚大学和一个国际知名癌症免疫疗法专家做了一个案例,药物在本周发布的一个新视角癌症细胞,一系列的问题关注下一阶段的癌症免疫疗法的发展领域。

“免疫革命”是我们:我们对抗癌症的前所未有的利用免疫系统的力量与检查点抑制剂和个性化的细胞疗法引起的反应的病人,“Vonderheide说。“但有一个苦乐参半的质量这些成功:许多病人没有反应或初始反应后很快复发。”

PD-1抗体pembrolizumab,例如,被批准作为一线治疗转移性非小细胞肺癌患者,过度表现PD-L1,癌症细胞用来躲避免疫系统,然而,近30%的患者没有回应治疗,另外25%的肿瘤进展的一年。

“在这些病人克服阻力,我们需要回到开头和' T细胞在我们启动他们的免疫系统与其他疗法攻击癌症,”Vonderheide说。

CD40抗体激活抗原递呈细胞,如树突状或B细胞,有效肿瘤特异性T细胞反应,“推动气”免疫系统,使其更加努力工作。正在调查这个“引入”疗法,在临床试验中在世界各地,包括宾夕法尼亚大学医学,已经证明所谓的“冷”从身体的防御肿瘤躲到“热”的“启动”其他治疗前T细胞。

认为人体的免疫反应像装配线,与点A, B, C, D和E,最后杀死肿瘤,Vonderheide说。例如,T细胞开始,它的扩张,它被耗尽,并停止因为PD-1通路。检查点抑制剂把刹车快结束时,T细胞可以攻击肿瘤。

“我们已经用药最后一步,“Vonderheide说,作为首席研究员在宾夕法尼亚大学几个CD40组合试验,包括一个国家通过帕克癌症研究所的免疫治疗试验。“在许多病人,然而,这行不通,因为分通过E还没有发生。你可以给他们一个检查点抑制剂,但没有T细胞带刹车。”

“CD40药物,我们点一个' T细胞在体内继续在免疫反应,”他补充说。“一旦你得到一个,你可以治疗更多的病人。”

CD40受体激动剂已经成功地从临床前研究,其中许多都是由宾夕法尼亚大学研究人员进行的,在那里他们已经证明了抗肿瘤活性,特别是结合检查点抑制剂和化疗,到近年来人体试验。

目前有四个宾夕法尼亚大学进行临床试验,包括:

• 研究的第一阶段中,由Vonderheide学习如果添加临床实验的anti-CD40 RO7009789 nab-paclitaxel和吉西他滨手术前和手术后是安全的,可行的,且对胰腺癌患者有益癌症。
• 1 b / 2期研究评价的功效APX005M的组合,Nivolumab,吉西他滨,和nab-Paclitaxel或APX005M,吉西他滨,nab-Paclitaxel治疗转移性胰腺癌患者。首席研究员马克·奥哈拉,血液学肿瘤医学博士,助理教授。
• 使用名为APX005M immuno-activating单克隆抗体,管理结合nivolumab与转移性黑色素瘤的成年人。1/2期试验是由杰拉尔德·p·Linette,医学博士,博士,首席医疗官对癌症免疫治疗和临床肖恩·帕克研究所所长。
• anti-CD40毒品APX005M成人的研究实体肿瘤。首席研究员是博士Ronac Mamtani医学博士,助理教授MSCE血液学肿瘤。

此外,艾布拉姆森癌症中心研究人员正计划试验中使用这种方法病人先进和转移性实体瘤。

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