抑制代谢被发现对治疗侵袭性肺癌有效

加州大学洛杉矶分校和长滩纪念医疗中心的研究人员发现，如果联合使用两种靶向疗法来治疗肺鳞状细胞癌，可能会更有效。MLN128和CB-839这两种药物分别针对关键营养物质葡萄糖和谷氨酰胺的代谢，阻止癌症在葡萄糖(一种单糖)和谷氨酰胺(一种氨基酸)之间切换代谢档位，以获取重要的能量来源。这种开关使癌细胞能够适应它们的新陈代谢并逃避治疗。

非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%，在这一人群中，约20%的患者患有鳞状细胞癌。这些癌症具有侵袭性，对目前大多数治疗方法(包括化疗和靶向治疗)具有高度耐药性。虽然鳞状细胞癌可以迅速调整其代谢以逃避治疗，但对这些肿瘤的代谢适应机制知之甚少。由于患有这种疾病的人比患有其他亚型非小细胞肺癌的人的生存几率更差，研究人员一直在努力更好地了解驱动这些代谢适应的机制，以改善治疗。

通过正电子发射断层摄影术PET，扫描以及质谱分析，研究人员分析了小鼠的新陈代谢癌症细胞以确定参与细胞功能的分子。然后，他们能够确定葡萄糖和谷氨酰胺对代谢需求的双重依赖，发现鳞状细胞癌通常依赖高水平的葡萄糖来满足肿瘤快速生长引起的代谢需求。然而，当葡萄糖供应被切断时，癌细胞就会产生代谢开关这使得它们能够从谷氨酰胺中获得能量。这种转换利用了支持疾病传播的细胞通路。基于这一发现，研究小组查阅了癌症基因组图谱数据库，以寻找可能成为新疗法药物靶点的分子信号和细胞活性标记。具体来说，候选药物CB-839和MLN128一起使用时，可以降低肿瘤的生长在鳞状细胞癌．

通过发现鳞状细胞癌用来维持其能量需求的代谢途径的变化，研究人员能够确定阻止癌症的潜在方法细胞从一种能源转换到另一种能源。他们的发现指出了代谢信号，可以用来根据肿瘤的营养需求来区分癌症患者。此外，研究人员发现，至少有两种现有的抗癌化合物，当它们同时使用时，可以通过阻断细胞代谢变化来阻止鳞状细胞癌的增殖和生长癌症．

这项研究发表在癌症细胞．

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