先天免疫在肌萎缩性脊髓侧索硬化症适配器TRIF赋予神经保护

肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)是一种神经退行性疾病损害大脑和脊髓运动神经元。ALS患者显示进行性肌无力和萎缩,导致致命的呼吸道肌肉瘫痪。没有有效的治疗肌萎缩性侧索硬化症。

有令人信服的证据表明,神经胶质和免疫细胞为神经退行性疾病的进展包括肌萎缩性侧索硬化症。的适应性免疫应答已经与ALS疾病过程,但现在仍不知道如果先天免疫信号也有助于ALS进展。

现在,名古屋大学Koji Yamanaka教授领导的研究小组发现不足的先天免疫适配器TRIF,这是至关重要的对于某些toll样受体(TLR)信号级联,显著缩短ALS的存活时间老鼠。

测试的作用先天免疫反应在ALS的小鼠模型,研究人员关注toll样受体(TLR),这是先天免疫的重要传感器。TLR信号需要TRIF和MyD88,两个关键适配器蛋白质传输信号。“我们发现,消融的TRIF大大缩短肌萎缩性侧索硬化症小鼠的存活时间,“说Okiru Komine,这项研究的第一作者。“虽然MyD88也是一个至关重要的适配器对大多数TLR信号通路,MyD88缺乏对疾病没有影响。”

此外,他们发现异常激活星形胶质细胞损伤的累积TRIF-deficient ALS老鼠。星形胶质细胞,一种类型的神经胶质细胞的支持细胞生存和功能的大脑神经元分泌多种神经分子。然而,在ALS的病变,星形胶质细胞改变其形状和一些异常激活神经元分泌的有害分子。

这些异常激活星形胶质细胞过度繁殖毒性反应性氧。研究人员发现TRIF信号能够消除这些异常激活星形胶质细胞通过细胞凋亡,细胞的自杀计划。在缺乏TRIF,这些星形胶质细胞是累积的。此外,数量的异常激活星形胶质细胞与肌萎缩性侧索硬化症小鼠的存活时间负相关,这表明这些星形胶质细胞运动神经元毒性。

“这些结果首次透露,TRIF通路参与消除异常激活星形胶质细胞维持肌萎缩性侧索硬化症小鼠运动神经元周围的微环境,“山中说。“目前的研究揭示了新角色的ALS pathomechanism先天免疫和开发新的治疗方法提供了一个线索保护ALS电动机神经元。"

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