最大的甲状腺癌基因研究发现新突变,表明免疫疗法

科罗拉多大学癌症中心的研究人员最近完成了有史以来最大的甲状腺癌基因,研究矿业583患者样本的数据196年先进的分化型甲状腺癌和未分化甲状腺癌。除了识别特定基因可能驱动这些癌症,从而为治疗提供有吸引力的目标,研究人员发现,在一些先进的分化和未分化甲状腺癌的样本(最积极的和危险的疾病)的形式,修复DNA错误的机制意味着被打破了。这些破碎的修复机制导致甲状腺癌的一个子集积累大量的基因改变——这“高突变负担”是一个标志被FDA推荐抗癌免疫疗法治疗。

“未分化甲状腺癌是一个特别可怕的癌症——人想知道是什么让它如此坏,和先进的甲状腺癌引起重大的发病率。我举行了富有成效的关系基础医学,主要是为了研究罕见的唾腺癌和我很高兴,我们已经能够扩展我们的合作研究甲状腺癌希望回答这些问题,”丹尼尔·鲍尔斯说。他是医学博士,临床和转化研究员铜癌症中心和癌症研究主管丹佛退伍军人管理局医疗中心。

鲍尔斯与第一作者尼基塔Pozdeyev,医学博士,博士,分析肿瘤样本提交的肿瘤学家来自美国基础医学遗传分析通知治疗策略。有趣的是,临床医师提交这些样本专门寻求可能的治疗策略意味着大多数的样本来自先进的癌症。

“早期甲状腺癌基因分析通常是没有必要的,我们成功地治疗这些肿瘤手术和放射性碘,“Pozdeyev说。“但与远处转移,基因信息成为重要的治疗。因为肿瘤学家寻求这种基因信息,我们的研究是丰富先进的情况下。”

研究人员指出,即使是大治疗中心可能只有少数这些最危险,每年未分化甲状腺癌。由于目前的研究industry-academia协作,研究人员能够探索这些未分化甲状腺癌的196年,“给我们足够的分析能力使用机器学习和统计分析的数据,”Pozdeyev说。

除了发现一些未分化甲状腺癌形成一个整体高突变负担,可以使免疫治疗一个有吸引力的治疗选择,该组织发现特定的基因改变驾驶未分化癌,包括放大KDR的基因、装备和PDGFRA。这些基因编码的一种开关被称为“受体酪氨酸激酶“许多癌症细胞使用速度增长和扩散。在这种情况下,这些受体酪氨酸激酶发生有针对性的药物lenvatinib获得FDA批准用于肾癌。会同Drs。布莱恩Haugen和丽贝卡Schweppe,研究人员把一群甲状腺癌与lenvatinib细胞系,发现这是细胞株KDR的放大,装备和PDGFRA对药物特别敏感,暗示lenvatinib治疗可能是一个有吸引力的策略对未分化甲状腺癌的一个子集。

“这项研究作为一个临床医生,我从每一个先进的甲状腺癌患者,我们应该考虑系统性治疗——知识组的遗传背景可能会影响我们如何对待病人,“Pozdeyev说。“有许多药物针对许多批准用于其他癌症的基因变化,通常我们不会想使用甲状腺癌症。本文的一些研究结果可能会改变这种状况。”

结果提前印刷在线发表在《华尔街日报》临床癌症研究。

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