Leukemia-causing逆转录病毒htlv 1疫苗未来的可能性
一项研究中出现的美国国家科学院院刊》上提供了新的线索如何癌症像白血病形成的逆转录病毒htlv 1,以及见解可能创建一个疫苗。
htlv 1是一种人类逆转录病毒主要感染的CD4 + T细胞。这种感染可能会导致一系列的几种疾病,包括白血病。有点相反,病菌在体内保持在非常低的水平,与它更臭名昭著的表妹,艾滋病毒。
“htlv 1 RNA是很少发现感染者的等离子体,它坚持以逃避宿主免疫监视,“说Jun-ichirou Yasunaga京都大学的前沿生命与医学科学研究所,他领导了这一研究。
htlv 1编码两个致癌因素、税收和HBZ。除了它的功能作为一个肿瘤蛋白,税收也促进了病毒复制。“精确的税收在发病机制中的作用是未知的,因为它是如此的微弱表达被感染细胞Yasunaga”仍在继续。
研究人员发现,在人口被感染的白血病细胞,只有一个小略低于商品数量比3 percent-expressed税。此外,这个表达式在任何给定的细胞是短暂的,持久的不到24小时。然而,尽管表达的细胞,税收将改变随着时间的推移,3%以上的人口将表达该基因。
事实上,体外实验表明,如果税收表达式在这个小人口被压抑了,但几乎所有的感染细胞会消失在不到一个月的时间。此外,计算模拟发现,大约需要五个月90%的感染细胞表达税。这无常是病毒的生存有利,因为持续的税收表达式与免疫反应有关。
Yasunaga解释说,保持税收限制在一个小的表达人口允许感染蓬勃发展和防止感染细胞进行控制的死亡,称为细胞凋亡。“有明显差异Tax-expressing和Tax-non-expressing细胞之间的基因表达。在后者,有两个种群,介质,和那些有低水平的抗凋亡的因素。这表明税收造成不同程度的对细胞凋亡的敏感性,”他解释说。
进一步的研究发现,这种效应在细胞凋亡敏感性被发现有更好的生存能力。Yasunaga推测,即使细胞停止表达税,中等水平的抗凋亡因素更耐药细胞凋亡,使这些细胞生存。
“瞬态税表达提高了感染细胞的生存和增殖,所以这是一个很好的疫苗的目标。理解它的表达式机制可能是一个新疗法的关键,“Yasunaga说。
更多信息:穆罕默德Mahgoub et al,零星的开/关开关htlv 1税收表达是至关重要的维持病毒诱导白血病细胞的整个人口,美国国家科学院院刊》上(2018)。DOI: 10.1073 / pnas.1715724115