钙化主动脉瓣疾病的分子图谱
钙化主动脉瓣病(CAVD) - 一种留下主动脉瓣僵硬和钙化的疾病,防止心脏从心脏进入主动脉 - 影响65岁及以上的美国人口四分之一。Cavd没有药理治疗。没有侵入性瓣膜置换手术,大多数患者将在两年内死亡。CAVD通过多种不同的疾病阶段迅速进行,但是一般被诊断为晚期,使得产生有针对性的治疗挑战。通过全面分析从瓣膜置换手术获得的人主动脉瓣膜中的基因表达和蛋白质分布来解决来自BWH的研究人员。他们的结果发表在循环。
“在一起,我们的多管常规常规评估CAVD已经导致我们对这种明显理解疾病的病理生物学的一批新见解,”心灵阀门翻译研究计划(HVTRP)主任博士,博士,博士,博士,博士(HVTRP))在BWh。
通过检查不同疾病阶段的组织阀同一病人的样本,研究人员能够避免在他们的分析供体变异。他们发现,来自主动脉瓣瓣叶中三个不同层之一的细胞,即纤维板,最容易钙化。纤维板为什么容易钙化,以及钙化进展的遗传驱动因素是什么,这些问题仍然未知。研究人员在纤维层中发现了潜在疾病状态的蛋白质,并能够构建代表CAVD不同阶段的分子网络。
除了构建CAVD的纤维化和钙化阶段的分子网络外,研究人员还确定CAVD具有突出的炎症指纹。在来自主动脉瓣叶中的所有疾病阶段的组织样品中鉴定出炎症标记物。
“我们已经能够生产主动脉瓣的精确OMIC级分子图谱和白垩的分子网络主动脉瓣疾病MD第一作者Florian Schlotter,MD是BWH的跨学科心血管科学中心的研究员。“通过识别这些网络中的关键分子驱动程序,我们已经能够确定可能帮助我们开发第一个的潜在治疗目标CAVD的药理疗法。“
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