2018年4月11日

研究修订了最常见淋巴瘤的分子分类

在一项新的研究中，研究人员确定了弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)的基因亚型，这可能有助于解释为什么一些患者对治疗有反应，而另一些患者没有。这项研究由美国国家卫生研究院下属的美国国家癌症研究所(NCI)癌症研究中心(CCR)的研究人员领导，其他作者来自世界各地的几家机构，于2018年4月11日在《美国国家卫生研究院》杂志上在线发表新英格兰医学杂志．

“这些发现是国家癌症研究所和其他地方20年研究的结果，促进了我们对DNA突变和癌症影响的理解基因表达NCI主任Ned Sharpless, M.D.说“这种精细的分子分类将有助于预测预后和定制治疗病人DLBCL将继续前进。”

DLBCL是最常见的淋巴瘤类型。尽管它可能具有侵袭性，但它是可以治愈的，在一些患者中，治疗可以消除疾病。然而，研究人员仍然没有完全理解为什么这种类型的淋巴瘤有些对治疗有反应，有些则没有。这种疾病的标准治疗方法是化疗药物加利妥昔单抗(一种被称为单克隆抗体的药物)的组合。

几年前，研究人员确定了DLBCL的两个主要亚组，它们来自不同的细胞来源，具有不同的基因活动模式。他们发现，活化b细胞样(ABC)弥漫大bcl患者的平均生存率约为40%，而生发中心b细胞样(GCB)弥漫大bcl患者的平均生存率约为75%。但即使在GCB亚组中，许多患者在治疗后也会复发。

“我们想要解决的第一个问题是，肿瘤是否有其他分子特征，可以帮助我们解释为什么有些人接受化疗效果很好，”领导这项新研究的NCI CCR的Louis M. Staudt医学博士解释说。“第二个相关的问题是，如果我们能够了解哪些人对治疗反应不佳，我们能否了解这些肿瘤的基因，从而提出化疗以外的新的潜在疗法?”这两个问题的答案都是肯定的。”

研究人员对574例DLBCL患者的肿瘤样本进行了基因组改变和基因表达的多平台分析。这项分析确定了四个突出的遗传亚型，每个亚型都有一组遗传畸变。其中两种亚型(BN2和EZB)的患者对治疗反应良好，而其他两种亚型(MCD和N1)的患者则没有。其中一些亚型可以在ABC和GCB亚组中找到，因此，例如，一个患者可能患有ABC DLBCL，其基因表达谱生存率较低，但该疾病也可能具有对化疗反应良好的BN2基因亚型。

“这表明我们已经超越了过去，”施塔特博士说。“以前，即使我们有最先进的分子诊断，我们也会说所有ABC肿瘤都是‘坏’类型，需要积极治疗。现在我们可以实施这种分类，并且说即使一个病人有“坏”的ABC型，他们也有“好”的基因型，BN2。所以，化疗治愈这种疾病的机会要大得多。”

这项研究的数据将通过NCI共享基因组数据共享以便于将来的研究。

虽然这些新发现与目前的治疗方法有关，但施陶特博士说，他和同事们希望新的分子分类能被用于临床试验，这样，最终治疗可以尽可能地从化疗转向副作用更少的更有针对性的治疗。

这方面的研究已经在进行。例如，2015年发表的一项2期临床试验结果表明，ABC型DLBCL患者比GCB型DLBCL患者更容易对靶向治疗药物ibrutinib产生反应。

Staudt博士解释说，精确医学临床试验可以检测肿瘤中新的基因亚型，然后根据肿瘤的分类，将患者分配到最合适的亚型治疗研究部门。