NGM282-an工程模拟FGF19-shows原发性硬化性胆管炎患者所做的承诺

纤维母细胞生长因子19 (FGF19)工程模拟,NGM282,抑制胆汁酸合成,减少肝脏炎症的标志物,并显著改善病人的肝纤维化标志物原发性硬化性胆管炎(PSC),根据第二阶段的结果,今日报道的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。这项研究涉及了62名据EASL PSC患者诊断标准,7提供了希望的新医疗条件的有效药物疗法目前有限的。

“原发性硬化性胆管炎是一种罕见的,炎症,胆汁郁积的肝脏疾病,特点是进步的胆管和肝纤维化,并导致进步的肝功能异常,”吉迪恩Hirschfield教授解释说在英国伯明翰大学的,结果今天在国际肝国会2018年在巴黎,法国。“肝移植是有效的先进的疾病,但目前没有医学治疗已经被证明能够延长transplant-free生存。”

NGM282 FGF19 non-tumourigenic工程模拟,是一种内分泌调节胃肠激素胆汁酸体内平衡、碳水化合物和能量。在动物模型中,NGM282显示抑制胆汁酸的经典途径生产,并抑制脂肪酸合成和脂肪从头合成。NGM282很容忍在健康志愿者的一项研究中,分子和最近的潜力治疗非酒精性脂肪肝(NASH)。

今天的研究教授Hirschfield随机62 PSC患者和碱性磷酸酶(ALP)水平升高(1.5 x的上限正常)接收每日皮下注射NGM282在1毫克或3毫克的剂量,或安慰剂。主要终点是高山的变化从基线到第12周。

虽然没有明显降低血清ALP水平在积极治疗组与安慰剂相比,在第12周显著降低血清谷丙转氨酶(ALT)水平(-40 U / L)和天冬氨酸转氨酶(AST) (-23 U / L) NGM282 3毫克/天观察治疗组(p < 0.01与安慰剂)。血清水平的7α-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4),它反映了胆汁酸的合成,和总胆汁酸,也大大降低了在两个NGM282治疗组与安慰剂比较,在12周。

“我们也看到代理标记的纤维发生显著减少患者接受NGM282,与高风险疾病患者尤其明显的降低在基线(增强肝纤维化评分> 9.8)”Hirschfield教授说。“这些变化是一致的与非酒精性脂肪肝患者中观察到今年也在ILC。”

NGM282很容忍在这项研究中,没有NGM282 PSC-related临床事件差异治疗组和安慰剂组。没有观察药物引起的瘙痒和中和禁毒抗体检测与NGM282治疗期间或之后。最常报道的不良事件在NGM282-treated患者腹泻、频繁的凳子和注射部位反应,多数是轻微和解决而治疗。

“这项研究提供了很好的证据相关的临床活动NGM282 PSC患者和凸显了需要探索NGM282的影响肝纤维化在较大的研究持续时间更长,”Hirschfield教授说。“NGM282似乎是一种很有前途的治疗PSC患者来说,很少有医疗当前选项存在。”

”像这样的研究是一个关键,因为他们调查可能的治疗PSC的小说,一种疾病,目前没有有效的治疗方法,”教授说马可Marzioni安科纳大学医院的,意大利和EASL董事会成员。“虽然这个试验没有完全实现积极的结果减少疾病进展的标记,它肯定表明操纵关键分子参与的病理生理学PSC是治愈病人的路线。”