可溶性抗体在肿瘤进展中起免疫抑制作用

Wistar的研究人员发现，可溶性抗体通过在临床前癌症模型中诱导髓样衍生的抑制细胞（MDSC）的积累来促进肿瘤进展。结果在线发布癌症免疫学研究。

慢性淋巴细胞性白血病（CLL）是一种恶性肿瘤，其特征是成熟B的进行性积累细胞。几份报告表明，B细胞可以介导免疫抑制，并对几种抗肿瘤免疫反应产生负面影响癌症类型。这项研究由Wistar免疫学，微环境和转移计划的副教授Chih-Chi Andrew Hu博士领导，同事使用CLL和肺癌小鼠模型更好地定义了B细胞在B细胞在B细胞中产生的可溶性抗体的作用。策划免疫抑制反应。

Hu说：“我们的研究突出了可溶性抗体在诱导MDSC积累中的贡献。”“这些是免疫抑制细胞这抑制了T细胞的抗肿瘤功能，并在许多癌症类型中引起较差的预后。”

通过优雅的交叉实验，研究人员生成了CLL的小鼠模型，其中恶性B细胞产生了大量的可溶性抗体，而CLL细胞被认为主要产生膜结合膜结合的抗原受体。结果，小鼠在血液中特定细胞群的数量显着增加，研究人员将其表征为MDSC。

为了检查可溶性抗体在MDSC积累中的作用，它们包括了一个额外的CLL模型，其中B细胞只能产生膜结合的抗原受体，而不能产生可溶性抗体。存活时间更长，MDSC的数量明显较低，该数量也具有较低的抑制T​​细胞的能力，因此表明可溶性抗体是造成免疫抑制MDSC的积累。

损害肿瘤小鼠中可溶性抗体的合成可能有用肿瘤进展，根据胡子。实际上，内质网应激反应的IRE-1/XBP-1途径的遗传和药理靶向，这对于抗体的产生至关重要，导致数量减少和MDSC功能降低。HU和他的合作者Juan R. Del Valle在南佛罗里达大学开发了针对IRE-1的新型小分子抑制剂，以与大量MDSC相关的癌症作战。

研究人员扩大了这些发现与肺癌的相关性，表明可溶性抗体通常在肿瘤微环境中很重要，以诱导MDSC的积累并促进癌症进展。

“我们建议可溶性抗体可以通过在肿瘤微环境中招募MDSC或促进其功能来执行其免疫抑制功能。”研究。“另一种可能性是可溶抗体可能刺激其他类型的免疫细胞产生可溶性因素，反过来促进MDSC及其功能的扩展。”

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