他汀类药物可以缓解在罕见的神经肌肉疾病致命的心脏病?
在临床前研究中使用细胞模型模拟肝细胞的罕见疾病患者弗里德希氏共济失调(FA),一种广泛使用的降胆固醇药物增加HDL(高密度脂蛋白)的前体,“好胆固醇”,根据新的研究发表在《公共科学图书馆•综合》从佩雷尔曼医学院的宾夕法尼亚大学。
降低高密度脂蛋白和载脂蛋白-ⅰ(ApoA-l)水平在一般人群增加死亡的风险从心肌病、心力衰竭。“我们发现英足总患者血清ApoA-I水平低于健康对照组,”资深作者伊恩•布莱尔说,博士学位,教授系统药理学和转化疗法。下一步的研究,进行了与大卫·林奇合作,医学博士,博士,费城儿童医院的神经学教授(切),表明他汀类药物可以帮助弗里德希氏共济失调患者增加自然ApoA-I水平低提高HDL水平,这可能有助于预防心脏病。
弗里德希氏共济失调(FA)是一种罕见的疾病诊断在全球50000人。这是最常见的遗传性共济失调,一个条件特点是协调运动和平衡的逐步丧失。出现症状通常发生在儿童,大多数病人在轮椅上的中后期年代。大多数FA患者死于心脏壁的增厚(肥厚性心肌病)而不是从神经问题。
在足总,蛋白质frataxin在线粒体的正常功能的不足。这是因为FXN基因的突变,导致减少frataxin蛋白的表达。Frataxin通常是存在于细胞的线粒体和参与生化反应,产生能量。
使用一个高度特异、敏感分析,研究人员发现ApoA-I下降22%的血足总患者与未受感染健康人的血液样本。使用一个实验性的FA细胞系,他们还发现,产生低水平的细胞没有frataxin ApoA-I相比控制。然而,降胆固醇药物辛伐他汀在这些ApoA-I水平增加了20%细胞。
“我认为,我们的研究结果提供了令人信服的证据,审判在足总他汀类药物的患者有可能减少心血管疾病的风险,”布莱尔说。一个问题是,高剂量的他汀类药物与肌炎(肌肉炎症)和横纹肌溶解(破坏骨骼肌)是必不可少的仔细监控这些副作用,他说。此外,合并施打辅酶Q10补充可以帮助减少肌肉的副作用的风险。
总体而言,布莱尔认为,FA的潜在好处病人与低ApoA-I水平服用低剂量的他汀类药物大于潜在的风险。
