研究或许可以解释为什么有些三阴性乳腺癌化疗耐药

三阴乳腺癌(TNBC)是一种激进的形式的疾病占12 18%的乳腺癌。这是一个可怕的诊断,尽管化疗可以作为标准治疗有效,很多患者对治疗产生耐药性。领导的一个团队在德克萨斯大学MD安德森的研究也许能解释如何抵抗的发展随着时间的推移,和潜在的患者可能从化疗中获益。

从研究结果由尼古拉斯•纳文博士的遗传学副教授,2018年4月19日刊登在今天的网络问题细胞。他们的发现表明乳腺癌细胞电阻化疗可能已存在的和细胞甚至可能适应产生耐药性,当面对化疗本身。

回答如何细胞会对化疗耐药,一个人必须明白癌症通常始于一个克隆——一个突变的细胞,可以被人体免疫系统破坏,或突变进一步积累,遗传畸变从而带来新的癌症细胞途径。

“一个未解决的问题是电阻的选择是由罕见的预先存在的克隆,或者,通过收购新基因畸变,”纳文表示。“我们的数据表明,耐药基因型或基因容易被抗癌的,预先存在的,自适应地选择初始治疗被称为新辅助化疗,但还需要进一步改变基因表达程序成为完全耐药。”

新辅助化疗(NAC)是许多TNBC患者的护理标准,缺乏雌激素和孕激素受体以及人类表皮生长因子受体2 (HER2),使他们不能对激素或anti-HER2疗法。尽管一些TNBC患者NAC是有效的,大约有一半将开发化疗抵抗,导致可怜的整体存活率。

“知识的主要差距在于药物抗性产生由于预先存在的选择和扩张积累被称为自适应抵抗或通过新的突变所引起的化疗,这种现象被称为获得性耐药,”纳文表示。“以前在其他癌症基因组研究表明自适应或获得性耐药在不同癌症类型。”

Navin的小组研究了20 TNBC患者南汽。他们观察基因变化通过深度测序整个基因组基因的编码区域。他们试图了解新的基因突变发生化疗后自发地爆发由于获得性耐药,或是否突变在治疗之前已经存在在非常低的水平。

“我们发现的是两个不同的类克隆动力学——灭绝和持久性,”纳文表示。“克隆灭绝的病人,NAC消除肿瘤细胞,只留下正常的细胞治疗。克隆持久性患者存在大量残余肿瘤细胞基因型和表型的改变对南汽的回应。”

使用单细胞DNA和RNA序列,他的团队进行了一个详细的分析的八个克隆持久性患者,测量微小部分的DNA和RNA,发现反应NAC是存在的,因此,自适应地选择。然而,耐药基因的表达被后续收购重组的结果化疗。

“我们的数据支持的模型药物抗性进化的两种模式,适应和收购,是建立chemo-resistant肿瘤质量,”纳文表示。“这些数据具有重要的临床意义。”

Navin集团相信前生chemoresistant基因型的肿瘤表明可能有诊断检测的机会chemoresistant克隆TNBC患者之前收到南京。他们的发现TNBC患者分为克隆灭绝或克隆持久性组可能适用于病人的结果或生存。

”最后,我们的数据提高治疗策略的可能性来克服药物抗性的目标路径识别在这项研究中,“纳文表示。“未来的工作需要在一大群TNBC执行病人完全理解这一进化模型和相关基因药物抗性”。