放大的关键细胞组织者可能引发癌症,研究表明

细胞开始积累centrosomes-organelles扮演着至关重要的角色在细胞division-before他们转变成癌细胞,根据一项新的研究患者巴雷特食管的条件,这是与食道癌有关。的研究,将在5月8日出版细胞生物学杂志表明,类似案件的中心体扩增可能导致多种人类癌症的发生和发展。

中心体扮演至关重要的角色在一个广泛的细胞过程通过组织细胞的微管细胞骨架。细胞通常只包含一个中心体每个细胞周期,他们小心翼翼地复制一次,细胞分裂时,它们可以微管组成一个双极纺锤体,允许每个子细胞继承同等数量的染色体和一个自己的中心体。细胞中心体通常不能正确划分太多而死。

癌症细胞通常含有过量的中心体,然而,通常存活细胞分裂,尽管他们倾向形成纺锤波和missegregate染色体异常。事实上,基因组不稳定性由中心体过剩可能会有所帮助癌症细胞变得更加恶性的。

“中心体放大发现在人类肿瘤但不是在吗正常细胞,因此它是一个吸引人的特点来探索诊断、预后和治疗,”卡拉Lopes解释说,从西班牙葡萄牙Oncologia Gulbenkian de Ciencia在葡萄牙和网页。”尽管是一个癌症标志,时间、机制和影响人类癌症的中心体放松管制知之甚少。”

洛佩斯和他的同事们,包括co-first Marta Mesquita作者和文章的第二作者莫妮卡Bettencourt-Dias和葆拉·查维斯,调查了中心体扩增在肿瘤发生中的作用通过检查患者癌变前的条件样本巴雷特食管,慢性胃酸反流引起的上皮细胞食道,取而代之的是细胞通常只发现在胃和小肠。在一小部分患者中,这些“化生的细胞发育异常的,异常增殖,最终引起食管腺癌。

巴雷特食管的患者因此接受定期的切片检查,并移除任何发育异常的组织。Mesquita,这允许洛佩斯和他的同事们调查中心体数目如何改变疾病的不同阶段。

“我们建立了一个方法来识别中心体在单细胞水平在临床样本数量,发现中心体异常在巴雷特食管进展的早期出现,“Mesquita说。

研究人员从未见过多余的中心体在正常食管组织。他们也没有看到中心体扩增巴雷特食管的病人没有发展到后期的疾病。但额外的中心体偶尔可以看到癌变前的,化生细胞发达发育不良或腺癌的病人。中心体扩增的发病率急剧增加在发育不良,和细胞中心体过剩在腺癌和转移。

中心体扩增的增加出现的异生恰逢损失或肿瘤抑制基因p53的突变。最突变基因在人类癌症,p53与太多的中心体认为杀死细胞。洛佩斯,Mesquita,和他的同事们发现p53激活与额外的化生细胞中心体,把p53从这些细胞中心体扩增的水平增加。

这表明,中心体扩增出现在一些细胞化生,p53阻止这些细胞传播,直到失去了之前的过渡时期,发育不良。细胞中心体可以生存和繁殖,引起细胞的染色体数目异常,可以成为恶性癌症细胞。

“鉴于p53突变和中心体扩增的广泛出现在人类肿瘤,我们的研究结果对这些事件的时间和顺序在巴雷特食管肿瘤发生也可能适用于其他癌症,”洛佩斯说。

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