新方法可能会限制汽车毒性T治疗急性髓系白血病(aml)

宾夕法尼亚大学新方法开创了艾布拉姆森癌症中心可能提供一种新的路径对治疗急性髓系白血病(AML)与汽车T细胞。治疗AML,调查人员已经针对一个特定protein-CD33-that也表达了对健康的细胞,这意味着治疗不能攻击癌症不会造成其他严重损害残余正常骨髓。新方法使用基因编辑工具CRISPR / Cas9把CD33从健康的造血干细胞,使癌细胞作为唯一留给CD33的猎人细胞攻击的目标。宾夕法尼亚大学研究人员和他们的合作者在美国国立卫生研究院发表了他们的概念验证结果细胞今天。

AML是第二个最常见的类型的白血病,几乎和美国癌症协会估计将会有20000例新病例,今年在美国。许多这样的病人将接受骨髓移植。治疗白血病称为急性淋巴白血病(ALL),相关调查人员宾夕法尼亚大学之前开发的汽车T细胞疗法,包括收集病人的免疫T细胞,重组他们杀死癌症,然后注射回患者的身体。目前,这两个车T细胞疗法由美国食品和药物管理局批准用于靶细胞表达一种叫做CD19的蛋白质,和非霍奇金淋巴瘤。然而,这不是一个有效的AML的目标,因为AML不表达CD19。因此研究人员一直在寻找其他可能的移动目标。

一个有前途的例子是一种蛋白质被称为CD33的,但以前曾试图目标CD33证明损害健康的细胞。而破坏健康的细胞可以预防通过购物车细胞而且持续,这将击败车T的一个最大的目的加强会员持续多年的能力,在体内循环,防止病人复发。

“这疗法是一个真正的生活药物,我们知道汽车在病人的T细胞可以活的身体注入后多年,所以把他们会弄巧成拙,”这项研究的文章的第二作者萨尔州。吉尔说,医学博士,博士,助理教授Hematology-Oncology宾夕法尼亚大学。高级研究员辛西娅·e·邓巴博士国家心脏,肺和血液研究所,是文章的第二作者。co-first作者是米利暗Yunhee Kim博士然后吉尔的实验室的博士后研究员,博士后研究Kyung-Rok Yu博士,在邓巴。

“这项研究代表了一个重要的进步对白血病细胞的有效和安全的目标使用汽车的T细胞,”邓巴说。”这个进步的关键是使用下一代基因编辑技术来实现这种类型的抗原免疫疗法,即使目标也存在正常骨髓细胞。"

因为猎人细胞无法区分正常和恶性细胞,研究人员开发了一个创新的基因工程方法正常的干细胞,所以他们不再像白血病。他们用CRISPR / Cas9基因编辑工具删除CD33的健康细胞。令他们吃惊的是,健康干细胞缺乏CD33的正常运作。这导致现在CD33的蛋白质被独特的白血病细胞免费的T细胞,让汽车来攻击。

“没有现有的汽车T方法目标癌症特异性antigen-other比大脑EGFRvIII汉姆用这种方法,我们可以创建一个癌症特异性抗原,它允许我们汽车T细胞释放他们的最大能力,”吉尔说。

吉尔和他的团队已经把这个概念付诸实践,表明它在老鼠和猴子模型是有效的。他们还展示了它对人类细胞在实验室环境的影响。

”认为这是骨髓移植2.0;下一代的移植,”吉尔说。“它给你一个超级强大的抗白血病效应由于汽车T细胞,但与此同时它有可能摆脱主要毒性。”

他们的下一步是这种方法进入人体试验在佩恩。

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