膀胱癌模型更好的药物疗效研究铺平了道路

理解,并非所有的膀胱癌是相同的,北卡罗莱纳大学的研究人员Lineberger综合癌症中心已经创建了一个工具,可以帮助他们揭开为什么只有一小部分病人应对新的免疫治疗。

在《癌症研究威廉,UNC Lineberger y . Kim博士本杰明·g·文森特,医学博士和他的同事们报告说,他们开发出了一种腔的小鼠模型膀胱癌之一,先进的膀胱癌的两个亚型。研究人员说这个模型可以帮助他们确定哪些患者可能对检查点抑制剂,一类免疫治疗药物“删除刹车”,可以阻止免疫系统攻击癌症细胞。

五检查点抑制剂已被批准用于转移性,或局部晚期膀胱癌2016年5月以来,给患者标准治疗失败后附加选项。但研究表明,不到四分之一的患者将如何应对这些药物。

“并不是所有的膀胱癌是相同的,直到现在,我们没有工具来理解生物学或看腔的临床前模型中药物的治疗效果,”Kim说,谁是北卡罗来纳大学医学院的副教授遗传学、药理学、泌尿外科。“最大的影响是科学界现在有一个小鼠模型,可用于更好地理解这些膀胱肿瘤的生物学,和评估有前途的治疗方法。”

研究人员使用新创建的模型和现有模型的官腔膀胱癌,其他亚型的膀胱癌,检查功能,可能确定检查点抑制剂的有效性。

他们研究了免疫microenvironment-the免疫细胞在肿瘤的亚型。他们决定和周围有低水平的免疫细胞腔的肿瘤,,这个模型没有回应PD-1抑制剂。

他们还分析了水平neo-antigens膀胱癌出现在两个不同的亚型。Neoantigens蛋白质表面发芽癌症肿瘤的DNA突变或其他交替在癌细胞。科学家感兴趣的是使用neoantigens预测反应免疫疗法治疗,或作为药物靶点。

“我们认为neoantigens至少一大原因有一个抗肿瘤免疫response-meaning身体使用neo-antigens识别肿瘤作为外交,”金说。“有很多兴趣试图利用neo-antigens治疗,所以我们想看看模型表达了他们。”

文森特的实验室用基因测序来预测哪些异常蛋白质表面会出现癌症模型,然后研究了异常的程度标记触发免疫系统。他们发现腔的亚型较低的标记数量高免疫原性,或触发免疫系统的能力。“了解如何以及为什么肿瘤不同免疫原性是至关重要的对于理解如何最好的使用目标免疫系统在诊所治疗,”文森特说。

Kim说,未来的研究将调查neo-antigens如何帮助引起免疫反应,以及他们是否可以利用他们的发现增加检查点抑制剂的活性。

“模型将允许我们的机械化理解为什么某些neo-antigens将配合检查点抑制剂,为什么别人不,”金说。

总而言之,他说工作可能有助于澄清最好的方法治疗后患者疾病进展的标准护理。它还提供了一个实验室工具,占膀胱癌症作为一个疾病不同的亚型。

“我们正在完善我们对癌症的理解,和在另一个平行的疾病,我想说叫乳腺癌乳腺癌的现在是不合适的,”Kim说:“我们称之为her2阳性乳腺癌,或三阴性乳腺癌,因为这些是区别对待,及其生物学基础是不同的。膀胱癌,我们现在理解也是真的有多种疾病的亚型。我们应该不再提及膀胱癌症作为一个单一的疾病”