CAR-T免疫疗法消除小鼠转移性结直肠癌

免疫疗法为患者和肿瘤学家提供了新的选择，对一些患者来说，这意味着治愈了无法治愈的疾病。结直肠癌在疾病的晚期有很高的死亡率，很少有有效的治疗方法。杰斐逊健康中心的西德尼·基梅尔癌症中心(SKCC)的研究人员表明，一种被称为CAR-T细胞疗法的免疫疗法成功地杀死了肿瘤，并阻止了疾病小鼠模型的转移。这项研究发表在杂志上癌症免疫学研究，是在人体临床试验之前的临床前测试的最后一步。

“我们的目标抗原结肠直肠癌包括食管癌和胰腺癌在内的几种高死亡率癌症都是这样吗癌症杰斐逊(费城大学+托马斯杰斐逊大学)药理学和实验治疗学系助理教授Adam Snook博士说。“总的来说，25%死于癌症的人有可能通过这种方法得到治疗治疗．"

“在我们地区，结直肠癌的发病率异常高，晚期疾病很难治疗。移动CAR-T细胞治疗结直肠癌的概念是一个重大突破，可以解决一个主要的未满足临床需求。我们对临床前结果持乐观态度，”美国仅有的69个nci指定中心之一、杰斐逊健康中心的西德尼·基梅尔癌症中心主任卡伦·克努森博士说。

CAR-T免疫疗法包括移除患者的免疫细胞，使其靶向肿瘤(且仅靶向肿瘤)，然后将这些细胞大量繁殖，然后再将其注入患者体内。这种强大的靶向免疫细胞爆发，迅速克服癌症自身的免疫抑制，杀死肿瘤，但需要癌症特有的标记或归巢信标。对于结直肠癌来说，这个信标或肿瘤抗原被称为GUCY2C。该抗原被Jefferson大学药理学与实验治疗学系主任、SKCC胃肠道癌症项目负责人Scott Waldman医学博士确定为结肠直肠癌的潜在生物标志物和治疗靶点。

斯努克博士发明了一种CAR-T疗法，专门用于治疗表达gucy2c的癌症，如结直肠癌。在这项研究中，研究人员在老鼠身上测试了一种人类版本的治疗方法。

他们发现，CAR-T疗法治疗的人类结直肠肿瘤小鼠成功地对抗了肿瘤细胞。所有被研究的小鼠在观察期间没有副作用存活了75天，而对照组小鼠的平均存活时间为30天。

为了更紧密地复制人类疾病的晚期，斯努克博士和同事们还研究了一个发生了肺转移的结肠直肠癌小鼠模型，肺转移是结肠直肠癌患者的常见转移部位。接受CAR-T治疗的小鼠存活超过100天，没有转移，而对照组平均存活20天。尽管目前的实验并不是为了测试自身免疫相关的副作用，早期的作品斯努克博士及其同事的研究显示，没有脱靶效应。在那项研究中，研究人员使用了一种老鼠版的CAR-T疗法，这种疗法有可能对脱靶的老鼠器官产生反应，但没有发现不良反应。

“安全性是CAR-T疗法的主要关注点。在其他癌症中，该领域已经观察到致命的自身免疫反应，”斯努克博士说。“其他研究人员正在开发CAR-T治疗的速效解药，以消除这些安全担忧，但我们的数据表明，GUCY2C CAR-T治疗可能对癌症患者非常有效和安全。”

研究人员下一步将进行第一阶段的人体临床试验。

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