免疫过程的级联为三阴性乳腺癌提供了见解
癌症是狡猾的。为了生存和发展,肿瘤找到了阻碍我们身体自然系统的方法。
通过观察这些系统,密歇根大学罗格尔癌中心的研究人员发现肿瘤细胞重新编程代谢途径以获得对一种免疫细胞的控制癌症生长。
髓系来源的抑制细胞生活在肿瘤微环境中,阻断肿瘤免疫。它们还能促进类似干细胞的生长,从而导致更严重的癌症。有很多这种抑制细胞的患者通常会有更糟糕的结果。基本上,它们的免疫系统不足以对抗肿瘤。
此外,当有大量时myeloid-derived抑制细胞在美国,免疫治疗往往无效,因为免疫t细胞受到抑制。
通过观察三阴性乳腺癌研究人员发现,细胞分解葡萄糖的代谢过程也调节了C/ ebp - β的一种特定亚型的表达,从而导致更多的抑制细胞发展。免疫系统无法对肿瘤细胞发起足够的攻击,这导致了三阴性乳腺癌的不良预后病人。
“对于三阴性乳腺癌,我们没有很多治疗选择。其中一个免疫学原因可能是这些肿瘤有大量的髓系抑制细胞。这可能是个问题。我们希望通过更好地理解生物学,这可能会带来帮助这些患者的新方法,”邹伟平(音译)说,他是密歇根大学查尔斯·b·德·南克雷德(Charles B. de Nancrede)外科、病理学、免疫学和生物学教授。
基本上,它是一个级联:过程糖酵解发起的东西。它靶向一种称为LAP的分子机制,C / EBP-β的特异性同种型,然后控制由肿瘤细胞制成的小蛋白质的G-CSF和GM-CSF的表达,其支持骨髓抑制细胞并导致免疫抑制。
研究人员研究了三阴性乳腺癌细胞系和小鼠模型中的这种关系。然后他们看着病人瘤样品以评估代谢途径,抑制细胞数和与患者存活相关的免疫签名。从250例三重阴性乳腺癌患者看样品,他们发现,当富含糖酵解的代谢途径时,免疫抑制细胞也是如此 - 与差的整体存活率相连。相反,具有高T细胞签名的肿瘤表现出较少的抑制细胞患者有更好的结果。
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