结肠癌细胞使用神秘的RNA链来避免细胞死亡

来自凯斯西储大学医学院的研究人员发现异常RNA的长链帮助结肠癌细胞避免死亡,允许不受监管的增长。不像其他rna,似乎有趣的链不编码蛋白质,称为“长非编码rna”或“lincRNAs。”一项新的研究显示一些lincRNAs可能的目标药物开发者停止结肠癌。

在一项新的研究发表在科学报告lincRNA水平相比,研究人员在肿瘤细胞,健康的结肠细胞内部的水平。他们发现超过200 lincRNAs显著不同级别在肿瘤细胞与正常细胞相比。一个名叫lincDUSP特别是在91%的肿瘤样本中。一些肿瘤有正常数量的lincDUSP超过15倍。建议这个神秘的显著增加,以前无特征,RNA可能致癌。

“确定lincDUSP表明致癌活动结肠癌,我们决定测试消耗在patient-derived lincDUSP结肠的影响肿瘤细胞系,”作者写道。研究人员转基因结肠癌细胞耗尽lincDUSP,令人惊讶的是,细胞开始复制正常利率。他们不再有无限制的增长与结肠癌有关肿瘤细胞。小分子抑制lincDUSP,研究人员说,可能会有类似的效果。

“我们的工作表明,不仅蛋白质编码基因,也非编码基因导致结肠癌进展,”艾哈迈德·哈利勒说,博士,资深作者,遗传学和基因组科学助理教授凯斯西储大学医学院和成员的综合癌症中心。“LincRNAs可以利用直接和其他人类疾病的药物靶点。”

哈利勒的团队发现,消耗lincDUSP恢复固有细胞死亡机制。结肠癌细胞与低水平的lincDUSP变得容易受到细胞检查点,抑制经济增长。他们立即定型细胞suicide-apoptosis-at第一个DNA损伤的迹象。消耗一个lincRNA也广泛的遗传效应。哈利勒的团队发现减少lincDUSP影响超过800个其他基因的表达水平。这些结果,结合团队的实验显示lincDUSP与DNA相互作用增加越来越多的证据表明,lincRNAs是基因调控的中心。因此,他们可以代表药物研发人员的一个有趣的领域。

“我们不太清楚长非编码rna的作用结肠癌Khalil说:“。“利用新技术目标RNA分子,而不是蛋白质,添加一个新的维度癌症治疗。”