研究发现，不同的疾病会引起不同的T细胞衰竭

人类免疫系统与长期持续的感染和其他慢性疾病(如癌症)之间的斗争导致了长期的僵局。随着时间的推移，疲于战斗的T细胞会变得精疲力竭，给细菌或肿瘤带来优势。利用来自多个分子数据库的数据，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员发现了九种不同类型的耗尽T细胞(“Tex”)，这可能对对抗慢性感染、自身免疫和癌症有意义。他们的研究结果发表在免疫力这个星期。

“T疲惫细胞是一种离散的细胞谱系，已经成为慢性感染和癌症的重要免疫治疗靶点，”资深作者约翰·惠利博士说，他是微生物学教授和免疫学研究所所长。“现在，我们知道耗尽的T细胞是一组非常不同的细胞免疫细胞．"

惠利的实验室花了十年时间来描述这些疲劳细胞群。总的来说，当正常的T细胞耗尽时，它们的抗细菌和抗肿瘤能力就会出现缺陷。Tex还在其表面表达抑制受体蛋白，使关键生化途径停滞，引发控制的变化基因表达，改变新陈代谢以产生对抗感染和肿瘤的能量，并阻止最佳免疫功能的发展。

针对Tex表达的这些抑制受体(如PD-1或CTLA-4)的新型高效免疫疗法在黑色素瘤和其他疾病患者中显示出显著效果，并有可能对抗乳腺癌、卵巢癌和其他癌症。虽然Tex在动物模型中涉及检查点阻断药物的反应，但在人类中治疗反应或失败的潜在免疫机制现在才开始认真研究。

“精疲力尽的T细胞是非常多样化的，就像所有类型的T细胞一样，”惠利说。“这种纯粹的多样性是人类免疫系统的标志，它必须有一种方法来应对一个人一生中可能遇到的每一种细菌。”

了解到这一点后，宾夕法尼亚大学的研究小组问，德克萨斯州的多样性揭示了一种疾病本身及其在患者身上的病程。他们开发了一种检测方法，通过将其与其他类型的T细胞进行比较，并在病毒载量得到良好控制的HIV患者血液中的Tex群体中研究控制Tex基因表达的分子。

接下来，他们定义了核心衰竭特异性基因，并确定了德克萨斯州人群中疾病不受控制的艾滋病毒和人类肺癌中的疾病诱导分子变化。利用这些数据，Tex在转录因子和抑制受体方面分为九个不同的相似表达模式集群。

由于聚类与特定疾病类型和进展的关系，该团队的目标是使用Tex聚类的特征来评估患者的整体免疫健康状况和对某种治疗做出反应的可能性。惠利说:“我们希望能够根据患者耗尽的T细胞池及其个体特征来选择和定制免疫疗法。”

在免疫治疗临床试验的背景下，将这种类型的评估应用于耗尽的T细胞，可能会确定更有可能从特定类型的联合免疫疗法中受益的患者，并可能指出特定类型的耗尽的T细胞对感染或癌症做出反应的潜在机制。

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