药物剂量推荐模型

新加坡国立大学的药学科学家开发了一种预测模型，用于指导口服抗凝血剂(血液稀释剂)利伐沙班在服用胺碘酮的肾损害患者中的剂量调整。这是为了降低内出血的风险。

患者通常需要服用不同的药物来控制病情。然而，这些药物在一起服用时可能会相互作用。而其中一些药物-药物相互作用是无害的，其他可能导致不良后果。这些相互作用可以增强共给药的药物作用，使其达到毒性水平。因此，了解这种药物-药物相互作用(ddi)是很重要的，这样医生就可以改进药物剂量，以适应这些计划外的影响。

新加坡国立大学药学系陈志强教授和他的团队开发了一个预测模型，能够预测之间的ddi的程度rivaroxaban而且胺碘酮．这两种药物经常同时给药病人伴有心房颤动(AF)，这是最常见的心律紊乱。利伐沙班是一种广泛用于预防房颤患者中风的口服抗凝剂，而胺碘酮是一种常用的用于治疗房颤的抗心律失常药物。研究小组此前发现胺碘酮抑制利伐沙班的分解和排泄。这种非预期的药物-药物相互作用可能会增加患者出血的风险。用这个预测模型，医疗从业人员可以潜在地调整利伐沙班的剂量，以减轻出血风险，同时保留其抗凝作用。

在这项工作中，研究小组使用一种称为基于生理的药代动力学(PBPK)建模的方法分析了复杂的相互作用。近年来，PBPK方法在告知标签和剂量建议方面的应用获得了关注。随着人们越来越认识到开展临床DDI试验所涉及的挑战，美国食品药品管理局和欧洲药品管理局等主要监管机构已在其DDI评估指导文件中批准应用PBPK模拟。

使用PBPK，两种药物之间相互作用的大小可以从三个关键因素理论上预测:(1)体外机制数据，(2)人体生理数据和(3)临床给药方案。使用已发表的利伐沙班和胺碘酮临床PK和DDI数据作为外部验证数据集，通过稳健的PBPK模型验证来获得模拟结果的可信度。

“到目前为止，利伐沙班和胺碘酮之间潜在ddi的临床结果尚不清楚。解决这一难题具有重要意义，因为这些药物的联合使用对于更好地管理心律失常和预防中风具有临床意义，”陈教授说。