对眼病的基因组手术更接近现实

来自哥伦比亚大学的研究人员已经开发出一种新的基因编辑工具CRISPR，以恢复由退行性视网膜疾病，视网膜炎患者患病的老鼠功能。这是研究人员首次成功地将CRISPR技术应用于一种称为主要疾病的遗传性疾病。该同样的工具可能在数百种疾病中，包括亨廷顿的疾病，玛法综合征和角膜营养不良。他们的学习今天在线发布眼科，美国眼科学院学报。

斯蒂芬H. Tsang，M.D.，Ph.D.和他的同事试图创造一个更敏捷的Crisprog工具，以便它可以治疗更多的患者，无论他们的个体遗传概况如何。Tsang博士呼吁技术基因组手术，因为它切出了坏基因并用正常的功能基因取代它。曾博士说，他预计人工审判将在三年内开始。

“基因组手术即将到来，”曾荫权说。“眼科将是第一个在剩下的医学前看到基因组手术。”

视网膜炎是一种罕见的遗传遗传紊乱，由70多种基因中的一种引起。它涉及视网膜中细胞的衰弱和丧失，光线敏感的组织。它通常在儿童时期袭击，并缓慢进行，影响周边视觉和晚上看到的能力。大多数人将在成年早期失去大部分景象，并在40岁的年龄后盲目地失明。没有治愈。据估计，全世界的4,000人中大约影响了1。

由于2012年介绍，因此称为CRISPR的基因编辑技术（定期间隙的短文重复）已经彻底改变了科学家可以改变活细胞DNA的速度和范围。科学家们已经在各种应用中使用，从工程植物（无籽番茄）到生产动物（额外的瘦猪皮）。但与基因组手术一样令人难以置信，因为通过简单地删除糟糕，Crispr在它可以在人类享受患者的炒作之前克服了一些缺陷基因和缝合好的。

像常染色体占主导地位的疾病视网膜炎Pigmentosa.对研究人员提出了特别挑战。在常染色体显性疾病中，该人只继承一个突变基因的一份突变基因的副本和一对常染色体染色体上的一个正常基因。因此，挥舞着挥舞着科学家的挑战是只能在不改变健康的情况下编辑突变副本。

相比之下，具有常染色体隐性障碍的人们继承了突变基因的两份。当突变两份基因的副本时，治疗涉及更简单地替代缺陷基因的一步法的一步法。目前，有六家制药公司追求基因治疗术治疗性视网膜炎的无隐性形式;没有人正在为主导形式开发治疗。但这可能很快就会改变。

那是因为曾议员和同事们提出了更好的策略来治疗常染色体显性疾病。它允许它们切出旧基因并用良好的基因替换它，而不会影响其正常功能。这所谓的“消融和替换”策略可用于开发用于所有存在于同一基因的所有类型突变的CRISPR工具，而不是一种突变。当许多类型的突变可能导致相同的疾病时，这尤其有所帮助。例如，罗霉素基因中的150个突变中的任何一个可导致视网膜炎。因为司令的技术可以以独立于突变的方式应用，因此它代表了克服与基因组手术治疗显性疾病的困难的更快和更便宜的策略。

通常，CRISPR研究人员设计了一种名为指南RNA的短序单，这些代码与他们想要更换的钻头匹配。它们将导向RNA附在一个名为CAS9的蛋白质中，它们在一起漫游细胞核，直至它们找到匹配的DNA。CAS9解压缩DNA并推动引导RNA。然后，使用细胞的天然基因修理机械，将其剪断不良代码并同时哄骗该单元以接受良好的代码。

Tsang博士而不是使用一个导向RNA设计了两个导向RNA，以治疗由罗地蛋白基因的变化引起的常染色体显性视网膜炎粒子。罗多石是一个重要的治疗目标，因为它的突变导致约30％的常染色体显性视网膜炎，含有15％的遗传性视网膜营养不良。

该技术允许更大的遗传密码删除永久性地破坏靶向基因。Tsang博士发现，使用两个指南RNA而不是一个引导rnas增加了破坏坏基因的可能性从30％到90％。它们将这种基因组手术工具与使用腺相关病毒的基因替代技术相结合，以将基因的健康版本携带到视网膜中。

另一个优点是该技术可用于非分割细胞，这意味着它可以使得能够专注于不均匀的成年细胞，例如眼睛，脑或心脏的细胞。到目前为止，CISPR在除去细胞中比非分裂细胞更有效地应用。

曾博士使用了一个客观视觉试验来评估治疗后的小鼠，以显示视网膜功能的显着改善。电火艺图通常用于评估人类的视网膜健康。它测试视网膜的健康状况，就像心电图（EKG）测试心脏的健康。

以前的CrispRPR用于视网膜疾病的研究已经依赖于较少的客观措施，涉及评估小鼠在光源方向上转动头部的频率。曾钰成博士用电图表明，与未经处理的眼睛相比，视网膜变性减缓了治疗的眼睛。

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