通过细胞级联点燃类风湿关节炎火焰

慢性炎症性疾病，包括自身免疫性疾病，如类风湿关节炎，涉及免疫系统细胞产生的各种炎症分子(细胞因子)的作用。其中一种细胞因子IL-17是由Th17细胞产生的，Th17细胞是一种白细胞，为宿主提供抵御病原体的能力，并介导炎症反应。尽管Th17细胞是自身免疫性疾病的主要参与者，但它们控制其他炎症细胞的方式尚不清楚。

现在，由大阪大学领导的一个国际研究团队已经使用类风湿关节炎的小鼠模型来研究Th17细胞在炎症部位与其他细胞相互作用并影响细胞因子的产生。他们在杂志上发表了他们的发现免疫力．

几种炎症细胞因子，包括IL-6和TNFα，引起类风湿性关节炎的关节炎症。这种疾病是通过免疫系统的T细胞与关节衬里(滑膜)的特化细胞相互作用而发展的，这促进了骨骼和软骨的破坏。最近新开发的抗风湿药物，如TNF和IL-6抑制剂，极大地改善了许多类风湿性关节炎患者的生活质量，但对其中30%的患者进行治疗仍然是一个挑战。因此，人们迫切期待新的治疗方法。

炎症细胞因子GM-CSF激活参与先天和适应性免疫系统的细胞，分别代表非特异性防御机制和对外来物质的特异性习得反应。GM-CSF尤其能触发清道夫白细胞(巨噬细胞)和免疫细胞信使称为树突细胞．

研究小组发现，GM-CSF对小鼠模型中关节炎的发展至关重要。研究的第一作者Keiji Hirota解释说:“由结缔组织基质细胞和T细胞产生的GM-CSF导致了小鼠的关节炎症，但只需要基质细胞来源的GM-CSF就可以引发关节炎。”“我们还发现，炎性Th17细胞受到IL-17刺激后，基质细胞分泌GM-CSF。”

GM-CSF也被发现由一组先天免疫细胞分泌，它们在炎症关节内数量增加，以响应Th17细胞和其他炎症细胞因子产生的IL-17。这有助于维护和发展类风湿性关节炎在老鼠身上。

“我们的研究结果概述了由自身免疫Th17细胞控制的炎症网络基质细胞以及先天免疫细胞，从而导致自身免疫性关节炎的发生和发展，”通讯作者Shimon Sakaguchi说。“通过选择性地从小鼠滑膜中去除gm - csf产生细胞，我们显著降低了关节炎的严重程度。这表明开发这种针对细胞网络以减少慢性关节炎症的新型免疫治疗方法是有用的。”

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