淋巴内皮细胞促进黑色素瘤扩散
根据赫尔辛基大学进行的这项新研究，淋巴管内皮细胞在黑色素瘤的扩散中起着积极的作用。研究人员发现，在小鼠肿瘤模型中，与人原代淋巴内皮细胞共培养的人类黑色素瘤细胞显示出癌细胞与肿瘤微环境的串扰，导致黑色素瘤细胞的侵袭性生长和远处器官转移增加。
尽管许多癌症的死亡率在下降，但少数癌症的死亡率稳定下来，甚至有所上升。其中之一是黑色素瘤，因为它在晚期能够扩散到身体的其他部位。黑色素瘤被认为是转移性的，也被称为第四阶段黑色素瘤细胞通过淋巴结扩散到身体的其他部位，最常受影响的是肝脏、肺部、骨骼和大脑。
原发性黑色素瘤通常在皮肤表层水平生长和扩散，然后再深入真皮层，在那里它们可以到达淋巴和血管。淋巴浸润和淋巴结转移与黑色素瘤的不良临床预后相关。
除了提供一个直接的传播途径，淋巴管已经被提出直接调节转移过程的机制仍然难以捉摸。
芬兰赫尔辛基大学的Päivi Ojala教授说:“由于淋巴传播在远处器官黑色素瘤转移中的机制和功能贡献仍然不完全清楚，我们已经研究了形成淋巴管壁的细胞，淋巴内皮细胞对人类黑色素瘤细胞侵袭和转移的贡献。”她继续:
“特别是，我们的目标是揭示肿瘤淋巴微环境中促进黑色素瘤细胞远端器官转移的关键因素，从而为转移性癌症更有效的治疗和预后提供新的线索和潜在靶点。”
人类黑色素瘤细胞与人类原代淋巴内皮细胞共同培养，在模拟组织环境的细胞培养条件下，增加了黑色素瘤细胞的侵袭性生长，促进了植入人类黑色素瘤细胞的小鼠黑色素瘤远端器官转移。这种淋巴内皮介导的黑色素瘤变化依赖于MMP14、Notch3和b1整合素蛋白，在斑马鱼肿瘤模型中，MMP14和Notch3是人类黑色素瘤细胞转移增加所必需的。
该研究揭示了一个独特的机制，即直接接触淋巴内皮细胞促进黑素瘤转移。
Ojala教授说:“这些发现可以代表新的线索，临床医生可以将其视为转移的预后标志物，制药行业可以追求进一步的治疗发展。”
