一种神经退行性变的新机制

一项新的研究生物精神病学报告痴呆症相关和精神病学相关的蛋白质聚集在一起形成聚集在大脑，导致异常的细胞功能和行为。TDP-43蛋白的聚集是导致称为额颞叶变性(FTLD)的痴呆症的病理过程的一个标志。该研究表明，随着TDP-43在FTLD患者的大脑中积累，它会缠绕在DISC1中，DISC1是许多精神疾病的病理中一个重要的蛋白质。

这一发现为未解之谜提供了线索，即为什么精神疾病经常出现在神经退行性疾病中。“从临床的角度来看，理解神经退行性疾病中潜在的精神症状的分子机制是至关重要的，”日本理研脑科学研究所的资深作者Motomasa Tanaka博士说。调查结果显示TDP-43/DISC1蛋白质集群会破坏神经元中新蛋白质的产生，这一过程对受损的大脑高级功能至关重要精神疾病。

第一作者远藤亮博士及其同事在尸检中发现了共聚集物大脑来自FTLD患者和小鼠模型的组织。FTLD模型老鼠多动，表现出异常的社会互动，行为与多种精神疾病相关。蛋白质的聚集使其无法使用，所以远藤博士和同事们将DISC1重新添加回小鼠体内。小鼠的行为异常恢复正常。

Tanaka博士说:“在机制层面上，TDP-43和DISC1共同聚集破坏了树突中依赖活性的局部翻译。”Tanaka博士说，这是一个基于神经活动的DNA密码构建蛋白质的过程。翻译中断导致小鼠突触蛋白表达减少。重新加入DISC1也能恢复降低的蛋白质水平。结果表明，DISC1与TDP-43的共聚集导致了模型小鼠的异常，提示DISC1与TDP-43的共聚集可能会破坏细胞功能，引发精神症状。

“DISC1长期以来一直是研究的焦点，因为它在精神分裂症遗传风险方面的含义，”医学博士、《精神病学》杂志编辑约翰·克里斯托说生物精神病学。“然而，这项新研究表明DISC1与FTLD的生物学有关。DISC1是否与精神分裂症风险有关仍有未解之谜。然而，远藤博士及其同事的新研究为进一步探索这种蛋白质在额颞叶痴呆中的作用提供了一个令人信服的案例。”

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