相关机制畸形严重的癫痫

耐药性癫痫最常见的原因之一,被认为是难以控制的疾病,是一种大脑畸形称为焦皮质发育不良。这个问题现在患者的无序结构的特定区域的皮质,这可能是也可能不是与状态的神经细胞相关的结构和功能异常。

坎皮纳斯大学的一项新研究由巴西表明的失调表达式NEUROG2的基因参与了神经元的分化神经胶质细胞(如星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞),在疾病的发展中扮演着重要角色。

“我们的显示表达微hsa-miR-34a降低脑组织中病人焦皮质发育不良,而这似乎导致NEUROG2超表达。我们相信这个因素可能与神经细胞分化有关失败,“说Iscia Lopes-Cendes,由医学院教授和研究项目的主管。结果最近发表在《华尔街日报》神经病学年鉴。

“我们的发现是基于大脑组织的分析16 II型局灶性皮质发育不良的患者,与皮质混乱畸形和异常的神经细胞包括畸形神经经常处于激发状态,因此癫痫发作,“Cendes解释道。

在这些情况下,她补充说,畸形的大脑区域的手术切除是唯一可用的策略来控制癫痫的症状。然而,即使这是可能只有当畸形不是一个关键脑区如电动机、躯体感觉、听觉、视觉、语言和其他功能必不可少的网络。

根据Cendes,约25%的难治性癫痫患者需要手术局部皮质发育不良。然而,儿童的比例要高得多。事实上,皮质畸形儿童难治性癫痫的主要原因。

先前的研究焦点皮质发育不良的外观与突变的细胞信号通路介导蛋白质mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶)。活跃mTOR信号会导致异常的细胞增殖。然而,这些体细胞突变(发育异常的组织中,但不是在病人的其他细胞)中发现了大约四分之一的疾病的影响,因此不能解释所有皮质畸形的病例。

在样例分析Cendes和她的团队,28%的皮质发育不良患者体细胞突变mTOR途径。

监管,微

研究人员决定寻找其他皮质畸形的可能原因分析微rna表达组织取自患者由一般的教学医院。小分子核糖核酸是小RNA分子蛋白质合成,但不包含信息绑定到编码的能力基因和调节他们的表情。

800小分子核糖核酸微阵列分析的结果进行,目的是间接识别基因参与皮质发展可能在发育异常的组织特异表达与控制样本来自non-neurological尸体解剖人的死因。

“我们观察到的差异只有三个microrna的表达:hsa-let-7f, hsa-miR-31 hsa-miR-34。然后我们使用生物信息学,看到这些基因分子可能会相互作用,来到十候选人名单,”Cendes说。

从分析这十怀疑基因的表达的16个病人和对照组,一组得出的结论是,只有NEUROG2焦皮质发育不良患者中。

通过结合基因”,小分子核糖核酸抑制其表达,所以当一个microRNA underexpressed基因变得活跃。这是一种反向的监管。因为NEUROG2似乎是大脑发育的一个重要基因,我们决定进一步调查,”Cendes说。

结合两种不同techniques-PCR(聚合酶链反应)和伊什(原位杂交),由集团成功地显示NEUROG2的确是过表达精确的异常神经细胞中发现的发育异常的tissue-both畸形细胞,神经元和气球显示标记的干细胞,神经元和神经胶质细胞。

集团执行绑定化验证明这种基因的表达增加与减少hsa-miR-34a。结果表明,微rna能够绑定到一个重要NEUROG2并抑制其活动的地区。

“我们决定深入调查,表明组织的发育异常患者基因RND2-which受NEUROG2也和相关的信号通路是相同的过表达。这不是在控制组织,”Cendes说。

科学文献的数据表明,NEUROG2通路调节神经细胞分化的过程是很重要的。根据Cendes,神经发生(形成新的神经元)应遵循由gliogenesis(神经胶质的形成细胞在开发过程中)的胚胎。

“我们相信当NEUROG2过表达这种转变从神经发生gliogenesis不充分,因为刺激神经发生的信号发生时仍然活跃应该成为不活跃。这种失调在发育异常的组织从胚胎发育到成年,”她说。

该组织仍然需要找出原因减少hsa-miR-34在这些病人的表达。Cendes,原因可能在于遗传因素(多态性和基因突变)或表观遗传因素(环境变量,改变基因表达,无需修改DNA)。

“hsa-miR-34失调可能与环境因素如病毒感染在怀孕期间,例如。测试这些假设必须在未来的研究中,”她说。