科学家确定突破乳腺癌和卵巢癌耐药性的原因

科学家们已经发现了一个突变,使癌细胞阻力突破癌症治疗olaparib和其他PARP抑制剂。

研究结果可以帮助预测哪些患者会发展电阻PARP抑制剂,允许医生改变治疗最早可能的机会。

癌症研究所的一个小组的研究,伦敦,使用编辑来识别一个特定的基因突变在PARP1蛋白质,防止PARP抑制剂工作。

测试这种突变可以添加另一个层面的个性化已经有针对性的treatment-helping指导决定是否使用PARP抑制剂首先,改用其他药物,如以铂为基础的疗法。

这项研究是由英国癌症研究中心和乳腺癌,并发表在今天(星期四)在《华尔街日报》自然通讯。

PARP1至关重要的修复受损的DNA和是一个重要的目标olaparib和其他PARP抑制剂。这些药物是特别有效的病人已经在DNA修复缺陷由于BRCA基因的遗传错误发现在乳腺癌现在托比知更鸟研究中心癌症研究所(ICR)。

科学家们使用新的“CRIPSR-Cas9”基因编辑技术来生成变异小,目标部分PARP1基因和标记荧光蛋白的突变蛋白的影响可以被跟踪。

这种方法允许研究人员观察PARP1和特定突变的影响的敏感性癌症细胞PARP抑制剂,如olaparib talazoparib。

Olaparib可用在NHS患有卵巢癌的女性继承BRCA突变,和目前正在评估乳腺癌。这是有史以来第一次抗癌药物被批准,是针对一种遗传基因的错。

研究发现特定PARP1突变,破坏蛋白质与DNA结合的能力,这意味着PARP抑制剂可以不再陷阱的DNA损伤。

研究人员发现,与原来的预测相反,癌症细胞与某些BRCA1基因的突变可以生存这个损失PARP1的DNA修复function-making耐PARP抑制剂。

人们认为,在这些情况下,BRCA1基因保留了一些功能,提供一些残余修复DNA的能力尽管PARP1的损失。

科学家们强调,进一步的研究需要进行检查更PARP1突变的患者只有一个例子在人类在这项研究中被发现。

团队正在寻找同样的基因编辑方法适用于其他药物耐药性研究,如果可以预测这种阻力会进展的速度有多快。

研究作者斯蒂芬·佩蒂特博士科学家在癌症基因组学研究所的研究中,伦敦,说:

“PARP抑制剂是非常令人兴奋的新药物特别有效的BRCA突变但是不幸的是,与其他许多治疗的女性是很常见的癌症细胞最终产生耐药性。

“我们的研究已经发现的原因之一可能发生PARP抑制剂如olaparib阻力。测试我们已经识别出的突变可以提供更多的个性化治疗乳腺癌和卵巢癌的女性,通过允许医生判断,应该使用olaparib多久。”

研究负责人Chris主教授,教授癌症基因组学研究所的研究,伦敦,说:

“癌症的发展成耐药形式是我们面临的一个主要挑战让癌症治疗工作。像这样的研究可以告诉我们如何以及为什么发生耐药性,而且给我们预测的新方法可能对新型靶向药物的反应。

“我们希望我们的研究能帮助医生用最好的药物从一开始就正确,快速响应早期迹象的阻力,和工作结合治疗的最好方法克服药物阻力。”

查尔斯Swanton教授,英国癌症研究中心首席医生说:

使用最先进的分子技术“这雄心勃勃的研究表明新方法,肿瘤抗药性PARP抑制剂,一个家庭的药物发现和开发的英国癌症研究资助的科学家。重要的是,这种阻力可能会影响未来的治疗方案的成功,所以增加我们的了解电阻发生意味着我们可以设计更好的治疗和预测病人可能如何应对未来的治疗。”

男爵夫人Delyth摩根,首席执行官乳腺癌现在,帮助基金研究,说:

“这是令人难以置信的承诺,这项研究已经发现基因突变可能导致阻力PARP抑制剂,它可以帮助我们确保我们最大化这个先锋类药物的使用。

“抗乳腺癌药物是一个主要障碍,我们必须克服如果我们要阻止妇女死于这种毁灭性的疾病。至关重要,我们知道,癌细胞如何以及何时开始适应和抵抗治疗,这样我们就能保持领先一步的往往难以捉摸的癌细胞。

“识别特定突变表明乳腺癌细胞产生耐药性的可能性如何PARP抑制剂可以帮助指导他们使用在诊所。这个重要的发现可以在未来帮助临床医生确定谁会从这些药物中获益,或跟踪时变得不那么有效,当改变的治疗可能是合适的。

“像这样的研究,建立在PARP抑制剂的发展作为一种全新的治疗选择的女性乳腺癌,可以帮助我们更近了一步一个更加个性化的方法来治疗这种疾病。”