解锁的秘密艾滋病毒的持久性
由于先进的抗逆转录病毒治疗(ART)的发展,艾滋病患者比以前活得更长。然而,即使在患者非常有效,长期艺术,艾滋病毒持续下去,要求患者终身服用抗病毒药物。认为是病毒感染细胞的建立一个“持久的水库”几乎可以生存下去。一项新的研究在布莱根妇女医院的研究者探讨病毒如何得到这个立足点,识别细胞生存成为感染细胞激活的程序,并提供一个潜在的未来治疗的目标。他们的结果发表在本周免疫力。
“我们的工作表明,这些艾滋病水库细胞上调抗凋亡分子(分子否则表示癌症),保持其长期生存," Mathias Lichterfeld说,医学博士,博士,BWH的传染病。“这些发现指出临床策略可以减少持续病毒水库。”
合作与一组由史蒂夫•卡尔博士,来自麻省理工和哈佛,Lichterfeld和他的同事们使用质谱定量液体chromatography-tandem(质/ MS)的蛋白质组学详细研究在细胞蛋白质,增加感染艾滋病毒。他们发现BIRC5和其合作伙伴OX40都参与了这些细胞的长期生存。
BIRC5,也被称为“生存素”是一个家庭的一部分的分子参与细胞死亡。这是自然的表达干细胞在胚胎发育期间但通常关闭成年细胞。一个例外普遍性是癌症:癌症细胞经常打开BIRC5回来,它的存在与抵抗化疗。新的研究显示BIRC5也可以帮助hiv - 1 -被感染细胞逃避细胞死亡,导致病毒宿主细胞的能力持续几十年尽管有效的抗逆转录病毒治疗。
近年来,临床医生报道例艾滋病患者有积极的化疗,暂时病毒水平降低到检测不到的水平,但这些患者的艾滋病毒反弹。目前的研究指出了一个新方法:抑制BIRC5-OX40通路可能有助于减少水库受感染的细胞,并可能提供一个路径消除这些坚持细胞。
更多信息:Hsiao-Hsuan郭et al,抗凋亡蛋白BIRC5维护HIV-1-Infected CD4 + T细胞的生存,免疫力(2018)。DOI: 10.1016 / j.immuni.2018.04.004