策略阻止了视网膜变性的小鼠失明
全世界有超过200万人生活在遗传和不可治疗的视网膜状态,包括色素性视网膜炎,逐渐侵蚀视力。
对于科学家来说,开发治疗是具有挑战性的,因为这些疾病是由超过4,000种不同的基因突变引起的。但是许多这些突变有一些共同点 - 创造的倾向错误折叠的蛋白质那细胞眼中无法处理。这些蛋白质在细胞内部积聚,从内而外杀死它们。
现在,杜克大学的科学家已经表明,提高细胞处理错误折叠蛋白的能力可以使它们无法在细胞内部聚集。研究人员设计并测试了小鼠的策略,从而大大延迟了失明的发作。他们的发现在日记中概述自然通讯。
他们的方法可能可以用来防止其他细胞死亡神经退行性疾病该论文的高级作者瓦迪姆·阿尔沙夫斯基(Vadim Arshavsky)博士说,亨廷顿,帕金森氏症和阿尔茨海默氏症的作者和海伦娜·鲁宾斯坦医学院眼科学教授瓦迪姆·阿尔沙夫斯基(Vadim Arshavsky)说。
“您几乎可以为患者提供几乎没有的治疗色素性视网膜炎或当今其他遗传的失明,”阿尔沙夫斯基说:“这项调查提供了证据,表明增强细胞处理错误折叠蛋白的能力值得追求。另一个重要的部分是,遗传失明只是更大类别的神经退行性疾病的子集,因此在其他情况下也可以测试这个概念。”
公爵团队与加利福尼亚理工学院的同事合作。他们专注于蛋白酶体:所有细胞内部的机械,以消除错误折叠的蛋白质。Arshavsky将枪管形的结构与碎纸机进行了比较,其中切割元素隐藏在里面。
错误折叠的蛋白质必须通过碎纸机上的“盖子”进行处理,但是患病小鼠中的细胞没有足够的盖子,使受损的蛋白质的积累。
阿尔沙夫斯基(Arshavsky)和他的团队没有试图改变切碎机,而是从基因上增加了切碎机的盖子量,从而使细胞可以处理更多错误折叠的蛋白质。
在试验中,添加蛋白酶体盖的小鼠在成年期保持了功能性视网膜细胞数量的数量是具有相同形式的色素性视网膜炎的小鼠,它们像成年人一样盲目。
盖子是在实验室线上遗传引入的老鼠。在人类中,可以通过基因疗法或药物化合物添加盖子。
Arshavsky说:“如果您可以保留眼睛中功能细胞的数量的四倍,那将意味着人类患者数十年的视力。”“这不是一种完整的治疗方法,但这是一个巨大的延迟。这种治疗方法有可能将失明的发作推迟到人类的寿命之外。”
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