研究个体患者不同免疫细胞群的技术可能会给癌症治疗带来革命性的变化

A*STAR研究人员开发的一项开创性技术可以识别和分析针对单个患者的癌细胞的特定免疫细胞群。这种方法可能为个性化癌症治疗打开大门。

癌症细胞产生许多抗原，触发身体的免疫反应。一组免疫细胞被称为CD8+的细胞毒性T细胞识别并结合附着在细胞表面的抗原癌细胞．通常情况下，个体患者特有的突变会产生突变抗原，或“新抗原”，从而导致癌症肿瘤-特异性免疫反应。科学家们希望利用这些反应来创造个性化的癌症治疗方法，甚至可能是基于新抗原的癌症疫苗。

现在，Evan Newell及其在A*STAR新加坡免疫网络的同事，以及美国圣路易斯华盛顿大学的科学家们开发了一种方法，可以有效地识别和表征小鼠中的新抗原特异性CD8+ T细胞。他们的技术可能有助于确定肿瘤是否会对特定的免疫疗法产生反应。

“理论上，我们可以通过观察患者血液中循环的免疫细胞的特征来预测某人对某些免疫疗法的反应，”纽维尔解释说。“然而，这是具有挑战性的，因为有大量的循环细胞，其中只有一小部分是新抗原特异性CD8+ T细胞。”

Newell的研究小组假设，接受有效免疫治疗的患者会有特定特征的肿瘤特异性T细胞。该团队的技术将大规模细胞术与重金属染色相结合，同时筛选和分析血液和肿瘤样本中这种细胞的多样性。

纽维尔说:“其他方法需要用特定的抗原刺激T细胞来识别它们。”“相反，我们使用了从抗原中分离出来的蛋白质，称为肽- mhcs(主要组织相容性复合体)，T细胞受体与之结合。除了仔细配制蛋白质以促进稳定的相互作用外，我们还用重金属标记它们，以便在高通量大规模细胞术中检测到它们。”

在对对特定免疫疗法反应良好的肉瘤肿瘤小鼠进行的实验中，研究小组分析了针对81种可能的肿瘤抗原的T细胞。他们在脾脏、肿瘤和淋巴结中鉴定出与两种新抗原特异性相关的T细胞。根据所使用的免疫治疗类型，新抗原特异性T细胞在治疗过程中表现出不同的表型，而其他T细胞群大多不受影响。

Newell说:“我们有可能识别出肿瘤特异性T细胞，这种细胞既可以被扩增并重新注入患者体内以增强他们的免疫反应，也可以用作生物标志物来预测对任何给定免疫治疗的反应。”“我们的技术还可以识别相关的肿瘤抗原，从而进行个性化开发癌症疫苗。”

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