试验识别成神经管细胞瘤子集需要较少的积极治疗

最年轻的患者大脑肿瘤成神经管细胞瘤是最具挑战性的,因为他们的大脑迅速发展限制的治疗方案。现在领导的研究小组圣裘德儿童研究医院发现了一个亚型,对治疗不太可能导致长期的认知问题。

这份报告刊登在今天的《柳叶刀肿瘤学并为筛选奠定了基础成神经管细胞瘤病人识别这些亚型。

“这项研究具有重要影响和成神经管细胞瘤治疗儿童,一群的长期存活率和无进展生存率仍然在50%左右停滞不前甚至更低,“第一和通讯作者贾尔斯·罗宾逊说,医学博士助理圣裘德肿瘤学部门的成员。“组合治疗与放疗和化疗的存活率增加年龄较大的儿童和青少年,但辐射毒性限制了它的使用在年轻患者,特别是那些小于3岁。“现在我们已经确定了一个亚型成神经管细胞瘤约占25%的婴儿成神经管细胞瘤和可以成功治疗强度减少化疗,”罗宾逊说。

21例患者的百分之七十五新发现的亚型诊断后5年还活着的话,和他们的疾病没有恶化(进展)。率更好,91%,低风险的患者肿瘤已被彻底手术切除,而没有扩散。

成神经管细胞瘤是最常见的儿童恶性脑瘤,一整天死亡的主要原因之一,美国儿童和青少年。肿瘤包括四个主要分子subgroups-WNT声波刺猬(嘘),组3组各有不同的临床和生物学特性以及治疗结果。

每年大约有400美国居民的肿瘤诊断,主要在16岁以下的人。与目前的治疗,包括手术,整个大脑和脊柱辐照,和化疗,大约70%的病人还活着后五年的诊断。然而,大脑和脊柱放射治疗可以对发育中的大脑的损伤特别大。但长期生存仍约50%或更少的省略了放射治疗时,减少或推迟。

新成神经管细胞瘤亚型婴儿SHH-II。它被发现在嘘成神经管细胞瘤患者的一个子集。患者在圣Jude-led 10年期,risk-adapted治疗的多中心II期临床试验治疗成神经管细胞瘤患者5岁及以下。65年注册的81个病人,或80%,小于3岁,被归类为婴儿。

受试者被分配到低,中间或高风险的治疗根据临床因素与肿瘤组织学(肿瘤在显微镜下的样子)。所有患者接受化疗。放射治疗仅限于中度风险病人震源辐射肿瘤床,不是整个大脑和脊柱的辐照。没有患者接受骨髓方案需要干细胞移植或鞘内化疗(化疗注入脑脊液)。

研究人员使用新一代基因组测序技术和DNA甲基化模式来分析基于病人的分子子组的治疗反应。DNA甲基化是指化合物称为甲基附着在DNA和作为开关来调节基因的表达。

总体而言,研究人员报道,risk-adapted治疗没有改善无进展生存。然而,DNA甲基化分析数据显示不同的子组和亚型的成神经管细胞瘤与截然不同的结果。首先,研究人员注意到,嘘成神经管细胞瘤有较高的患者无进展生存组3组患者相比,4成神经管细胞瘤。更多的揭示是42嘘患者平均分为亚型,研究人员称为iSHH-I和iSHH-II。

iSHH-II亚型患者不太可能有其治疗后疾病恶化或返回。病人也更有可能生存至少5年iSHH-I或与患者组相比,3或4成神经管细胞瘤。

“虽然我们了解一段时间成神经管细胞瘤不是一个单一的疾病,这个分子分析的结果是一个令人羞辱的提醒成神经管细胞瘤子组内的差异,影响治疗的反应,”罗宾逊说。”,重要的是要记住的下一代分子疗法的设计驱动的。”

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