研究人员工程师T细胞识别肿瘤特异性表达模式,提高肿瘤反应

T细胞疗法的出现和进步,尤其是嵌合抗原受体(汽车)修改的T细胞,表明治疗潜力之前在治疗难治性肿瘤。然而,很少有汽车目标绝对肿瘤特异性,导致“能够切中要害,肿瘤的毒性,可以严重。中心的研究人员在细胞和基因治疗贝勒医学院,休斯顿德克萨斯儿童医院和卫理公会发现了一种新的方式,以确保工程T细胞可以可靠区分正常和恶性细胞。这是通过修改T细胞表达三个分子设计识别模式存在的抗原,在组合中,只有在肿瘤细胞上。当检测在临床前研究中,这些设计T细胞表现出增强的抗肿瘤活性和选择性,没有副作用。这项研究发表在癌症的发现。

“过去,车T细胞疗法曾通过特定的针对单一抗原呈现的肿瘤表面。然而,这可以限制,甚至导致毒性,当汽车在正常组织抗原T细胞发现,被称为肿瘤的目标,”胡安·维拉博士说,在细胞和基因治疗中心的副教授贝勒。“在这项研究中,我们工程师汽车T细胞识别一群,或模式,独特的分子中肿瘤微环境。这意味着我们的“智能细胞能更好的区分tumor-proliferating细胞和旁观者细胞。”

除了缺少签名,传统的T细胞疗法也一直抑制肿瘤微环境性质的限制,这限制了T细胞的长期生存和人口增长在实体肿瘤。

研究小组选择将受体纳入工程T细胞,保护他们免受这种抑制的元素和确保其持续的肿瘤死亡,直到所有的能力恶性肿瘤细胞被消除。

“肿瘤签名检测到这些聪明细胞导致的交付三个关键信号T细胞:抗原激活,co-stimulation,和细胞因子,它们传递的方式类似于生理的T细胞的激活,”维拉说,他也是丹邓肯L综合癌症中心的一员贝勒。“当T细胞检测签名,他们被激活和成长在肿瘤部位和扩大。同时,这些信号聚集T细胞抗肿瘤的抑制影响的网站,确保其持续的长期生存和效应功能。”

工程T细胞识别肿瘤的模式的一个例子是下一代的基因编辑、工程T细胞在模拟自然的T细胞反应尽可能。

“我们的研究表明重组的可行性T细胞识别签名而不是单一抗原表达的标记肿瘤,从而使细胞专门针对恶性组织我们的修改。通过利用先进的基因工程方法,我们设计合成受体增强注入的效力和安全性细胞背后的关键因素的成功汽车T细胞疗法,”博士说Sujita Sukumaran,第一作者在纸上,现在科学家在T细胞在风筝制药工程集团,公司。