研究人员发现结肠癌变异逃脱免疫系统

UCLA-led研究发现结肠癌如何改变其基因在开发过程中为了避免检测的免疫系统,创建一个特定基因的印记。

这种能力的癌症改变其基因过程称为immunoediting-had从未被描述结肠癌之前,新理解可以帮助研究人员开发新的免疫疗法,这些基因变化的目标。

“通过识别变化的进化需要逃避免疫系统,研究人员应该能够设计治疗方案,使免疫系统战胜癌症,”主要作者凯瑟琳•格拉索说医学助理教授在加州大学洛杉矶分校的大卫格芬医学院。“我们预计,在未来,我们将测试新的免疫疗法预防结肠癌的发展,同时也使用不同的组合代理治疗晚期癌症。”

这项研究刊登在《华尔街日报》癌症的发现,由美国癌症研究协会出版。

从加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究人员,Broad研究所,帕克癌症研究所免疫疗法和弗雷德哈钦森癌症研究所使用的超过1200名结肠癌基因分析癌症基因组图谱,护士健康研究和健康专业随访研究。因为癌症被测序DNA和RNA水平,研究人员能够做出非常详细的评估逃避免疫系统的变化。

在他们的研究结果中,更多的突变的癌症,叫做MSI-high(高微卫星不稳定),有更多的变化与免疫系统相互作用的基因。这是很重要的,因为这个类别中的15%的结肠癌目前可以接受的一种免疫疗法,作用于特定的受体,称为PD-1,位于细胞在免疫系统。这种受体通常作为免疫系统的制动功能。

免疫疗法释放刹车,让免疫系统攻击肿瘤细胞识别时的高频突变异常。知道癌细胞变化可以帮助科学家进一步细化等免疫疗法治疗癌症。

研究还揭示不MSI-high结肠癌的85%。这些癌症突变较少,通常不被免疫系统;相反,他们在Wnt信号改变,重要的途径在细胞的发展。研究文档Wnt-activating突变的程度与缺乏有关免疫反应在肿瘤。

“基因数据显示,结肠癌是由免疫系统攻击从一开始,甚至在免疫疗法基于immune-checkpoint封锁已经给病人,”安东尼里巴斯博士说,该研究的文章的第二作者的医学教授,手术和分子医学药理学格芬医学院和癌症中心肿瘤免疫学项目的主任。

格拉索说:“有很多方法失败的免疫系统识别和攻击癌细胞由于肿瘤细胞突变和我们发现的例子。我们的数据表明,突变的数量不是唯一的预测癌症的渗透免疫细胞在文献中已经报道,经常。”

例如,格拉索和他的同事们发现,随着WNT信号增加,免疫渗透在结肠癌症减少。这表明抑制剂WNT信号可能刺激免疫渗透,因此,肿瘤可能应对免疫疗法。