联合靶向放射性核素治疗和免疫治疗可以提高黑色素瘤的生存率

在2018年核医学与分子成像学会(SNMMI)年会上发表的研究表明，靶向放射性核素治疗与免疫治疗相结合可以提高转移性黑色素瘤患者的生存期。

免疫疗法利用患者的免疫系统来对抗疾病，已经增加了许多晚期患者的生存癌症病人。然而，对于大多数患者来说，他们的癌症要么没有反应，要么最初有反应，但随后对免疫治疗产生耐药性。

威斯康星大学麦迪逊分校的Reinier Hernandez博士解释说:“在临床前研究中，当体外放射治疗与免疫疗法联合使用时，已经证明可以增强癌症反应。”“尽管存在转移性疾病，也就是说远处的肿瘤不能被靶向，但结果可能会受到很大限制外束辐射可能相对抵抗免疫识别，甚至可能含有抑制免疫细胞，可以限制效应细胞对辐射肿瘤部位的反应。”

他指出:“我们工作的真正新颖之处在于，这是靶向放射性核素疗法(TRT)首次被证明成功地与免疫疗法协同作用。我们已经在黑色素瘤的动物模型中证明，TRT和免疫疗法的结合不仅能增强和持久的治疗反应，而且还能提高治愈率，并建立抗肿瘤免疫记忆。”

在这项研究中，使用了黑色素瘤小鼠模型。小鼠最初服用钇⁸⁶（⁸⁶Y)- nm600，并在注射后3、21和48小时进行PET/CT扫描，以确定钇-的适当活性⁹⁰（⁹⁰Y)-NM600, TRT剂，需要注射以向肿瘤微环境提供所需剂量的辐射。

Hernandez解释说:“在静脉注射TRT剂后，它经历了选择性的肿瘤摄取和长时间的保留，允许精确地将辐射剂量传递到肿瘤，无论它们在身体的任何地方——这是这种形式的放射治疗的独特之处。我们还证明了NM600在低免疫调节辐射剂量下对正常器官和组织的低毒性。此外，由于NM600可以在高温下达到这一剂量，暴露担忧被最小化肿瘤微环境通过发射像钇-90这样的β发射器。”

对小鼠进行⁹⁰与其他治疗组相比，Y-NM600和抗ctla -4免疫治疗显示肿瘤消退，生存率提高，66%表现出持久性完全肿瘤响应。

Hernandez和主要合著者Ravi Patel博士指出，这项研究采用了多层面的方法来结合TRT/免疫治疗研究，包括与威斯康星大学麦迪逊分校的免疫学、放射肿瘤学、剂量学和成像研究人员密切合作。这种跨学科合作是推进新疗法的关键，NM600在各种癌症中具有潜在应用。

Hernandez指出:“与其他受体靶向TRT药物不同，其疗效仅限于有限数量的患者，NM600通过一种几乎对所有癌症都普遍存在的机制起作用。这使我们能够将我们的联合方法扩展到除黑色素瘤之外的许多其他恶性肿瘤。我们已经在乳腺癌和成神经细胞瘤的临床前模型中显示出有希望的结果，目前正在胰腺癌和肺癌模型中测试这种治疗模式。”